藥物穩(wěn)定性—穩(wěn)定性試驗的方法

国产精品视频一区二区三区四,亚洲av美洲av综合av,99国内精品久久久久久久,欧美电影一区二区三区电影

藥物穩(wěn)定性—穩(wěn)定性試驗的方法

聯(lián)系我們

關(guān)注我們

免責(zé)聲明

免責(zé)聲明

歡迎聯(lián)系我

有什么可以幫您？在線咨詢

來源：艾德生儀器有限公司 2009年04月07日 20:01

為了了解處方是否恰當(dāng)，制造工藝是否合理，制劑否穩(wěn)定，或為了藥劑的使用期，可以應(yīng)用化學(xué)動力學(xué)的原理,進行穩(wěn)定性試驗。在實驗時，除了要考察的因素以外，可影響實驗準(zhǔn)確性的其他因素都應(yīng)維持不變，否則各種因素摻雜一起，就難以得出確切的結(jié)論。
在進行藥物制劑穩(wěn)定性試驗以前，應(yīng)選擇能區(qū)別反應(yīng)物或分解產(chǎn)物的含量都可以，但是通常選用測定藥物的方法，困為分解產(chǎn)物區(qū)別反應(yīng)物或分解產(chǎn)物的含量都可以，但是通過常選用測定藥物的方法，醫(yī)學(xué)教育網(wǎng)因為分解產(chǎn)物常常比較復(fù)雜，有時分解產(chǎn)物可能立即再次分解，因而不宜準(zhǔn)確測定。含量分析方法應(yīng)該簡便、專一、靈敏度高，現(xiàn)代廣泛肛用儀器分析法。
　　（一）留樣觀察法。
　　（二）用化學(xué)動力學(xué)方法研究藥物的穩(wěn)定性一加速試驗性。
　　（三）藥物粉末、片劑、固體藥物與輔料的混合物的穩(wěn)定性試驗。

（一）一般規(guī)定

1. 安定性試驗之內(nèi)容應(yīng)包括藥品在儲存期間，易受變化的特性和可能影響質(zhì)量、安全及療效等性質(zhì)的試驗。試驗得包括：物理、化學(xué)、生物、微生物之屬性、防腐成分的含量和功能性試驗。安定性指標(biāo)分析方法應(yīng)經(jīng)確效。

2. 申請時應(yīng)檢附在規(guī)定條件下所實施之六個月加速及六個月長期試驗的試驗數(shù)據(jù)，據(jù)此推算可暫時獲得zui多兩年有效期間之核準(zhǔn)。在核準(zhǔn)領(lǐng)證時，則需補繳十二個月之長期試驗資料。申請時若送審數(shù)據(jù)已包含達有效期間之長期試驗，可免除加速試驗，但須檢附統(tǒng)計分析資料。

3. 若所申請查驗登記之藥品長期安定性數(shù)據(jù)，未涵蓋至核準(zhǔn)之有效期間；或未包括三個量產(chǎn)批次⁶時；于核準(zhǔn)后，應(yīng)繼續(xù)進行前三個量產(chǎn)批次至核準(zhǔn)的有效期間之安定性試驗，以明確地建立藥品架儲期⁷。若申請時，已有該等的安定性試驗數(shù)據(jù)者，不在此限。所進行之三批產(chǎn)品長期試驗數(shù)據(jù)，應(yīng)留廠商備查。廠商若欲延長有效期間，則需有三批量產(chǎn)產(chǎn)品之長期試驗數(shù)據(jù)為依據(jù)，并需留存該資料備查。除非另有科學(xué)性之認(rèn)定，應(yīng)依原先之安定性試驗計劃書進行。

4. 核準(zhǔn)后歷年安定性試驗之書面作業(yè)數(shù)據(jù)及實驗數(shù)據(jù)等，應(yīng)依cGMP之規(guī)定保留備查。

（二）加速及長期試驗

A）試驗設(shè)計

1.批數(shù)

（1）需三批，其中二批可為先導(dǎo)性規(guī)模⁸，另外一批之批量可較小。

（2）所制造之批次，應(yīng)使用與實際生產(chǎn)時相同原理之機械與相同的關(guān)鍵制造方法。

（3）執(zhí)行安定性試驗之藥品批次的質(zhì)量，應(yīng)能代表將來上市之藥品的質(zhì)量。

2.測試項目及規(guī)格⁹

測試項目應(yīng)選擇因儲存變化而對質(zhì)量、安全或療效有影響之項目。

3.儲存條件

（1）儲存條件應(yīng)充分考慮到儲存條件之耐受性¹⁰、運輸、及使用之狀況。

（2）藥品之儲存條件如下：

a.一般儲存條件

*若長期試驗之條件已設(shè)定為30℃±2℃/65% ±5%RH時，則無中間試驗¹¹。

*若長期儲存條件在25℃±2℃/ 60% ±5%RH情況下進行，在加速試驗若有顯著變化¹²產(chǎn)生時，應(yīng)追加中間試驗。且應(yīng)對照"顯著變化“的標(biāo)準(zhǔn)加以評估。

加速試驗數(shù)據(jù)須要有六個月，安定性試驗之中間試驗及長期試驗，zui短涵蓋時間為十二個月。但申請時，至少應(yīng)有前六個月之資料。在核準(zhǔn)領(lǐng)證時，則需補足十二個月之資料。

b.儲存于冰箱

	儲存條件





長期試驗		5℃±3℃
加速試驗		25℃±2℃ / 60%±5%RH

c. 儲存于冷凍庫

	儲存條件





長期試驗		-20℃±5℃
加速試驗	5℃±3℃

為了解藥品于運銷或處理時，儲存條件的短時間偏離所造成之影響，宜使用藥品一批，進行運銷或處理之偏離模擬試驗。

d. 如有科學(xué)根據(jù)，亦可采用替代儲存條件。較嚴(yán)苛之虐待試驗¹³條件，在合理情況下，亦可接受。

e. 含水或溶劑等可能發(fā)生溶劑流失的制劑，若包裝在半透性容器¹⁴時，安定性評估應(yīng)于低的相對濕度下，進行長期試驗或中間試驗12個月，加速試驗6個月，以證明置于半透性容器之藥品，能耐受低相對濕度的環(huán)境。

	儲存條件





長期試驗		廠商可決定在25℃±2℃ /	40%±5%RH或30℃±2℃ / 35%±5% RH 下執(zhí)行長期試驗。
加速試驗		40℃±2℃不超過25%RH
中間試驗*	30℃±2℃ / 35%RH±5%RH

*若長期試驗的條件為30℃±2℃ / 35%±5%RH時，則無中間試驗。

f. 定溫40℃相對水分流失率之計算如下表：

替代相對濕度（A）

對照相對濕度（R）

水分流失速率比（[1-R]/[1-A]）

60%RH

25%RH

1.9

60%RH

40%RH

1.5

65%RH

35%RH

1.9

75%RH

25%RH

3.0

說明：置于半透性容器之含水藥品，25%RH下其水分流失率是75%RH的三倍。

4.試驗間隔

試驗間隔應(yīng)能充分地掌握制劑之安定性特性。

（1）長期試驗

a. 如有效期間為一年以下，試驗間隔原則上應(yīng)為前三個月每月一次，而后每三個月一次，如0、1、2、3、6、9 及12月。

b. 如有效期間為一年以上，試驗間隔應(yīng)原則上為*年每三個月，第二年每六個月，而后每年一次，如0、3、6、9、12、18、24、36、48…月。

（2）加速試驗

為了解藥品降解情形，應(yīng)有3點以上測試時間點，如0、3、6月。基于研發(fā)之經(jīng)驗，預(yù)期加速試驗之結(jié)果，很接近顯著變化的標(biāo)準(zhǔn)時，則應(yīng)增加測試點。可增加zui后時間點之樣本數(shù)目或增加試驗設(shè)計之第四個時間點（fourth time point）。

相關(guān)產(chǎn)品

凡本網(wǎng)注明“來源：化工儀器網(wǎng)”的所有作品，均為浙江興旺寶明通網(wǎng)絡(luò)有限公司-化工儀器網(wǎng)合法擁有版權(quán)或有權(quán)使用的作品，未經(jīng)本網(wǎng)授權(quán)不得轉(zhuǎn)載、摘編或利用其它方式使用上述作品。已經(jīng)本網(wǎng)授權(quán)使用作品的，應(yīng)在授權(quán)范圍內(nèi)使用，并注明“來源：化工儀器網(wǎng)”。違反上述聲明者，本網(wǎng)將追究其相關(guān)法律責(zé)任。
本網(wǎng)轉(zhuǎn)載并注明自其他來源（非化工儀器網(wǎng)）的作品，目的在于傳遞更多信息，并不代表本網(wǎng)贊同其觀點和對其真實性負責(zé)，不承擔(dān)此類作品侵權(quán)行為的直接責(zé)任及連帶責(zé)任。其他媒體、網(wǎng)站或個人從本網(wǎng)轉(zhuǎn)載時，必須保留本網(wǎng)注明的作品第一來源，并自負版權(quán)等法律責(zé)任。
如涉及作品內(nèi)容、版權(quán)等問題，請在作品發(fā)表之日起一周內(nèi)與本網(wǎng)聯(lián)系，否則視為放棄相關(guān)權(quán)利。

廠商可在25℃±2℃ / 60%±5%RH或30℃±2℃ / 65%±5% RH情況下進行試驗

40℃±2℃ / 75%±5%RH

30℃±2℃ / 65%±5%RH