應(yīng)用鱟試驗法檢測藥物的內(nèi)毒素含量
藥物作為終產(chǎn)物進行內(nèi)毒素LT法檢測是極為適宜的。
美國FDA已將LT法作為法定的藥物內(nèi)毒素的檢測方法。檢測時,應(yīng)用的鱟試劑其敏感性不得低于0.2EU/mL。并應(yīng)考慮藥物中內(nèi)毒素的耐受限-量(Tolerance limit,其值等于每mg或每ml產(chǎn)物中內(nèi)毒素的允許量)。
如果一種藥品未曾通過LT法(鱟試驗法,Limulus test),但卻通過了RT法(家兔熱原試驗,Rabbit pyrogen test),則這種藥物亦不能出廠,除非此種RT法由官-方進行。有一些藥物,特別是已知有抑制或增強LT反應(yīng)的藥物必須作抑制/增強試驗。
應(yīng)用LT法檢測抗生素中內(nèi)毒素的含量是很適宜的。大多數(shù)常用的抗生素如林可霉素、氯霉素、慶大霉素、雙氫鏈霉素、乳酸鹽紅霉素等并不抑制LT反應(yīng),故可直接進行測定。但亦有一些抗生素溶液能抑制LT反應(yīng),故必須進行抑制試驗??捎米懔康臒o熱原水進行稀釋,直至用該抗生素不能抑制LT凝膠作用的最高濃度進行試驗,所以采用的鱟試劑的敏感度必須等于或超過藥典規(guī)定的熱原試驗的敏感度。
這些能抑制LT反應(yīng)的藥物中最典型的是青霉素類藥物,其抑制機理目前尚不清楚。有人認(rèn)為青霉素的抑制作用是因其對細菌細胞壁所含的酶起作用之故;另有人認(rèn)為青霉素對LT凝膠形成的抑制作用與它們的血清蛋白結(jié)合率有顯著的相關(guān)、(p<0.01)。如BRL1071青霉素的血清蛋白結(jié)合率最高,它對LT反應(yīng)的抑制作用亦最-強,1.5mmol即能起抑制作用。鹽酸四環(huán)素對LT反應(yīng)亦有抑制作用,其抑制機理是由于抗生素溶液pH過低(≈4)的緣故。
用LT法測定抗生素中內(nèi)毒素含量比RT法敏感10~100倍。
腫瘤化學(xué)療劑的副反應(yīng)較多,有些與應(yīng)用內(nèi)毒素后相似。因此其不良反應(yīng)可能是由于內(nèi)毒素的污染所致。左旋門冬酰胺酶是由大腸桿菌或歐氏(Erwinia)植病桿菌制備的,由大腸桿菌制備的門冬酰胺酶每1000單位含內(nèi)毒素超過1ng,由歐氏桿菌制備的酶中亦發(fā)現(xiàn)有微量的內(nèi)毒素。另外,博萊霉素,柔紅霉素、長春新堿等藥品,亦有少量的內(nèi)毒素存在,--般為0.1~5ng/ m1。因此,必須對抗腫瘤半成品、成品及加工過程進行內(nèi)毒素的檢測,使藥物中的內(nèi)毒素含量控制在安全水平以下,以減少不良反應(yīng)。
有些抗腫瘤藥有細胞毒性,不宜采用RT法,因此LT法用于抗腫瘤藥物中內(nèi)毒素的檢測是可行和適宜的。試管法仍為最-實用的方法。
相關(guān)產(chǎn)品
免責(zé)聲明
- 凡本網(wǎng)注明“來源:化工儀器網(wǎng)”的所有作品,均為浙江興旺寶明通網(wǎng)絡(luò)有限公司-化工儀器網(wǎng)合法擁有版權(quán)或有權(quán)使用的作品,未經(jīng)本網(wǎng)授權(quán)不得轉(zhuǎn)載、摘編或利用其它方式使用上述作品。已經(jīng)本網(wǎng)授權(quán)使用作品的,應(yīng)在授權(quán)范圍內(nèi)使用,并注明“來源:化工儀器網(wǎng)”。違反上述聲明者,本網(wǎng)將追究其相關(guān)法律責(zé)任。
- 本網(wǎng)轉(zhuǎn)載并注明自其他來源(非化工儀器網(wǎng))的作品,目的在于傳遞更多信息,并不代表本網(wǎng)贊同其觀點和對其真實性負(fù)責(zé),不承擔(dān)此類作品侵權(quán)行為的直接責(zé)任及連帶責(zé)任。其他媒體、網(wǎng)站或個人從本網(wǎng)轉(zhuǎn)載時,必須保留本網(wǎng)注明的作品第一來源,并自負(fù)版權(quán)等法律責(zé)任。
- 如涉及作品內(nèi)容、版權(quán)等問題,請在作品發(fā)表之日起一周內(nèi)與本網(wǎng)聯(lián)系,否則視為放棄相關(guān)權(quán)利。