在藥物合成過(guò)程中，由于合成反應(yīng)有多種路徑和多步反應(yīng)，會(huì)用到各種各樣的有機(jī)溶劑。藥物研發(fā)中使用高沸點(diǎn)溶劑是在所難免的，其中包括DMF,DMSO,NMP等偶極非質(zhì)子溶劑，由于其高級(jí)性、熱穩(wěn)定性好、低毒，與水互溶等特點(diǎn)，不但可以作為反應(yīng)溶劑，而且也可以作為溶劑溶解藥物，有的被稱(chēng)作有機(jī)合成反應(yīng)中常用的“萬(wàn)能溶劑”。

N，N-二甲基甲酰胺，可以溶解大多數(shù)的有機(jī)物和很多種無(wú)機(jī)物，不但廣泛用作反應(yīng)的溶劑，也是合成藥物中間體，有萬(wàn)能溶劑之稱(chēng)。

由于二甲基亞砜良好的溶解性，不僅作為反應(yīng)溶劑，也可以作為氧化劑參與氧化反應(yīng)，同樣有萬(wàn)能溶劑之稱(chēng)。

由于N-甲基吡咯烷酮顯著的極性和溶解性，在有機(jī)合成和藥物研究中得到了廣泛的應(yīng)用。

那么問(wèn)題來(lái)了

Q1：

為得到目標(biāo)產(chǎn)物，如何實(shí)現(xiàn)快速并有效的去除高沸點(diǎn)溶劑？但是由于其沸點(diǎn)高，導(dǎo)致去除時(shí)十分困難，這是個(gè)令有機(jī)合成同學(xué)頭疼的問(wèn)題。以DMSO為例，常規(guī)做法選擇水洗法和蒸餾法來(lái)去除，但是這兩種方法有利有弊，在去除高沸點(diǎn)溶劑時(shí)又帶來(lái)新的難題。

水洗法 VS  蒸餾法

水洗法：利用DMSO可溶于水的特點(diǎn)，多次加入水洗滌樣品，然后用有機(jī)溶劑萃取，回收有機(jī)溶劑，最終干燥得到樣品。但是，水洗往往會(huì)導(dǎo)致很多產(chǎn)物在水中析出，導(dǎo)致步驟繁瑣、耗時(shí)過(guò)長(zhǎng)，而且多次水洗過(guò)程還會(huì)影響樣品的回收率。

蒸餾法：對(duì)于耐熱的化合物，通過(guò)普通的蒸餾方式在較高的溫度下除去DMF或DMSO。此法時(shí)間長(zhǎng)、去除不*、不適用熱敏感的樣品，并不能滿(mǎn)足后續(xù)的成品要求。

Q2：

那有沒(méi)有一種方法可以高效去除這類(lèi)高沸點(diǎn)有機(jī)溶劑的同時(shí)又可以解決以上問(wèn)題呢？我們知道溶劑的沸點(diǎn)隨著壓力降低而降低，當(dāng)壓力降到一定程度時(shí)，在較低的溫度條件下，溶劑便沸騰蒸發(fā)。既能使高沸點(diǎn)溶劑得已去除，又可在保證較低的溫度對(duì)樣品進(jìn)行保護(hù)。如DMSO在1mbar的真空度條件下溶劑的沸點(diǎn)降至25℃。

                                圖1：壓力與沸點(diǎn)關(guān)系圖

Genevac

HT-12

溶劑蒸發(fā)工作站

在藥物合成后對(duì)各類(lèi)溶劑的處理，英國(guó)Genevac為您提供一種全新的溶劑蒸發(fā)解決方案——HT-12溶劑蒸發(fā)工作站。

1、 解決高沸點(diǎn)溶劑難蒸發(fā)問(wèn)題，搭載高真空的分子渦輪泵，降低溶劑沸點(diǎn)和樣品溫度，可以直接去除沸點(diǎn)高達(dá)220℃的高沸點(diǎn)溶劑，包括DMF、DMSO、NMP等溶劑。既可以避免水洗帶來(lái)回收率低下、繁瑣耗時(shí)的問(wèn)題，又能適用于熱敏性樣品；

2、采用紅外燈間接加熱樣品，使樣品始終處于低溫條件。結(jié)合精準(zhǔn)的溫度控制技術(shù)，通過(guò)設(shè)定溫度閾值進(jìn)行控制，高于該溫度閾值燈將自動(dòng)關(guān)閉，能杜絕任何的過(guò)熱導(dǎo)致樣品的損壞，對(duì)熱不穩(wěn)定樣品更友好；

                   圖2：SampleGuard™控溫技術(shù)

3、為滿(mǎn)足藥物高通量篩選要求，HT-12智能的蒸發(fā)系統(tǒng)提供高通量處理量，同時(shí)處理上百個(gè)到上千個(gè)樣品，縮短研發(fā)周期。上百種轉(zhuǎn)子可選，可以兼容孔板、EP管、試管、離心管、燒瓶、樣品瓶等；

                             表1：HT-12不同轉(zhuǎn)子的樣品通量

4、智能、自動(dòng)化程度高：采用全觸屏控制面板，實(shí)時(shí)顯示蒸發(fā)曲線(xiàn)，整個(gè)過(guò)程都是智能化的，自動(dòng)識(shí)別蒸發(fā)終點(diǎn)，自動(dòng)停機(jī)，無(wú)需人員干預(yù)；

                            圖3：全觸摸屏控制軟件

一臺(tái)好的溶劑蒸發(fā)工作站可以幫助您加速新藥發(fā)現(xiàn)，保證保證樣品在低溫、安全、可控的情況下進(jìn)行高通量溶劑蒸發(fā)，克服藥物合成及藥物純化中的蒸發(fā)難題，具有更多功能助力新藥研發(fā)：

# Sample Genie定量濃縮套裝：直接濃縮至2mLGC小瓶，不需要樣品轉(zhuǎn)移，提高回收率；

# 針對(duì)藥物合成中各類(lèi)溶劑，均有不同的解決方案，包括難處理的易暴沸溶劑，HCL，TFA等；

# Lyospeed™快速凍干法實(shí)現(xiàn)對(duì)HPLC餾分的直接凍干；

              圖4：Lyospeed™快速凍干法

# 晶型篩選：Exalt結(jié)晶技術(shù) ，可以實(shí)現(xiàn)多種溶劑同時(shí)同速率蒸發(fā)結(jié)晶；

                                 圖5：Exalt結(jié)晶工具包