藥用級硬脂富馬酸鈉化學(xué)性質(zhì)用途

硬脂富馬酸鈉為以硬脂醇與馬來酸酐反應(yīng)，將該反應(yīng)產(chǎn)物同分異構(gòu)化繼而成鹽，即得硬脂富馬酸鈉。硬脂富馬酸鈉是一種親水性潤滑劑，用作藥物輔料中的潤滑劑，它能克服與硬脂酸鎂有關(guān)的許多問題

硬脂富馬酸鈉(C22H39NaO4)是一種應(yīng)用廣泛且重要的藥品食品輔料。硬脂富馬酸鈉在動物體內(nèi)的代謝過程中，大部分能夠被吸收，且水解產(chǎn)生硬脂醇和硬脂酸，小部分可被直接快速代謝出去，其具有無毒無刺激性。在領(lǐng)域中，硬脂富馬酸鈉被添加至藥物制劑中，其可作為片劑和膠囊劑的潤滑劑，還可在泡騰片中形成保護(hù)膜，能解決硬脂酸鹽類潤滑劑所存在的問題，并可起到改善藥物崩解，促進(jìn)藥物溶出的作用。在食品領(lǐng)域，F(xiàn)DA準(zhǔn)許硬脂富馬酸鈉作為調(diào)節(jié)劑和穩(wěn)定劑直接加入供人食用的食品中，例如各種烘烤食品，面粉稠化食品，烘干馬鈴薯及處理過的谷物等供，其添加量可占食品重量0.2～1.0％。

【檢查】有關(guān)物質(zhì)   取本品約15mg，精密稱定，精密加入硅烷化溶液［取N，O-雙（三甲基硅烷基）三2ml，加三甲基氯硅烷0.02ml，混勻］lml，密封，在70℃加熱1小時，濾過，取續(xù)濾液作為供試品溶液；另取硬脂馬來酸鈉與硬脂富馬酸鈉對照品各約lmg，自“精密加入硅烷化溶液1ml”起同法操作，作為系統(tǒng)適用性溶液。照氣相色譜法（通則0521）測定，用二甲基聚硅氧烷（或極性相近）為固定液的毛細(xì)管柱為色譜柱（HP-1，15m×0.53mm，0.15μm或HP-5，30m×0.32mm，0.25μm），起始溫度為180℃，維持1分鐘，以每分鐘7℃的速率升溫至320℃，維持5分鐘；載氣為氦氣；進(jìn)樣口溫度為250℃；檢測器溫度為320℃。精密量取系統(tǒng)適用性溶液2μl注入氣相色譜儀，記錄色譜圖，硬脂三甲基硅烷馬來酸酯峰與硬脂三甲基硅烷富馬酸酯峰的分離度應(yīng)符合要求。精密量取供試品溶液2μl注入氣相色譜儀，記錄色譜圖。按面積歸一化法計算，含硬脂馬來酸鈉不得過0.25%，其他單個雜質(zhì)不得過0.5%，雜質(zhì)總量不得過5.0%。

　　丙酮（此項適用于以丙酮作為反應(yīng)溶劑的工藝）取本品約0.12g，精密稱定，置頂空瓶中，精密加入二甲基亞砜3ml，密封，作為供試品溶液；另取丙酮適量，精密稱定，用二甲基亞砜定量稀釋制成每1ml中約含19.2μg的溶液，精密量取3ml，置頂空瓶中，密封，作為對照溶液。照殘留溶劑測定法（通則0861第二法）測定，用14%氰丙基苯基-86%二甲基聚硅氧烷（或極性相近）為固定液的毛細(xì)管柱為色譜柱，起始溫度為30℃，維持2分鐘，以每分鐘5℃的速率升溫至40℃，維持20分鐘，以每分鐘20℃的速率升溫至120C，維持5分鐘，再以每分鐘30℃的速率升溫至150℃，維持1分鐘；進(jìn)樣口溫度為150C；檢測器溫度為250℃；頂空瓶平衡溫度為80℃，平衡時間為20分鐘。丙酮峰與相鄰峰的分離度應(yīng)符合要求。取供試品溶液和對照溶液分別頂空進(jìn)樣，記錄色譜圖。按外標(biāo)法以峰面積計算，含丙酮不得過0.05%。

　　甲苯（此項適用于以甲苯作為反應(yīng)溶劑的工藝）取本品約0.60g，置頂空瓶中，精密稱定，精密加入內(nèi)標(biāo)溶液（取丁酮適量，精密稱定，用二甲基亞砜定量稀釋制成每1ml中約含4.0mg的溶液，作為內(nèi)標(biāo)貯備液；精密量取適量，用二甲基亞砜定量稀釋制成每1ml中約含200μg的溶液）3ml，密封，作為供試品溶液；另取甲苯適量，精密稱定，用二甲基亞砜定量稀釋制成每1ml中約含0.52mg的溶液，精密量取lml，置250ml量瓶中，精密加入內(nèi)標(biāo)貯備液2ml，用二甲基亞砜稀釋至刻度，搖勻，精密量取3ml，置頂空瓶中，密封，作為對照溶液。照殘留溶劑測定法（通則0861第二法）測定，用14%氰丙基苯基-86%二甲基聚硅氧烷（或極性相近）為固定液的毛細(xì)管柱為色譜柱，起始溫度為30C，維持2分鐘，以每分鐘5℃的速率升溫至40℃，維持20分鐘，以每分鐘20℃的速率升溫至120℃，維持5分鐘，再以每分鐘30℃的速率升溫至150℃，維持1分鐘；進(jìn)樣口溫度為150℃；檢測器溫度為250℃；頂空瓶平衡溫度為110℃，平衡時間為30分鐘。甲苯峰與相鄰峰的分離度應(yīng)符合要求。取供試品溶液和對照溶液分別頂空進(jìn)樣，記錄色譜圖。按內(nèi)標(biāo)法以峰面積計算，含甲苯不得過0.089%。

　　水分 取本品，照水分測定法（通則0832第一法）測定，含水分不得過5.0%。

　　重金屬 取本品1.0g，依法檢查（通則0821第二法），含重金屬不得過百萬分之二十。若含重金屬小于百萬分之十，則不必進(jìn)行鉛檢查，若含重金屬大于百萬分之十，應(yīng)進(jìn)行鉛檢查。

　　鉛 取本品0.5g，置于聚四氟乙烯消解罐中，加入硝酸10ml與30%過氧化氫溶液2ml，浸泡過夜，密封，放入微波消解裝置中消解（微波消解釆用梯度升溫控制方式，參數(shù)采用10分鐘升溫至190℃，保持3小時），冷卻，將消解液轉(zhuǎn)移至50ml量瓶中，用水稀釋至刻度，搖勻，作為供試品溶液。照原子吸收分光光度法（通則0406第一法），在283.3nm波長處測定，含鉛不得過百萬分之十。

　　砷鹽 取本品1.3g，加2%硝酸鎂乙醇溶液10ml，點燃燒盡后，用小火熾灼至炭化，放冷，加硝酸0.5ml，繼續(xù)加熱至氧化氮蒸氣除凈后，置500~600℃熾灼使炭化，加鹽酸3ml，水浴加熱使殘渣溶解，依法檢查（通則0822第二法），應(yīng)符合規(guī)定（0.00015%）。