多巴胺是大腦中含量最.豐富的兒茶酚胺類神經遞質。多巴胺作為神經遞質調控中樞神經系統的多種生理功能。多巴胺系統調節(jié)障礙涉及帕金森病,精神分裂癥,Tourette綜合癥,注意力缺陷多動綜合癥和垂體腫瘤的發(fā)生等。
多巴胺是一種神經傳導物質,用來幫助細胞傳送脈沖的化學物質。這種腦內分泌物和人的情/欲、感覺有關,它傳遞興奮及開心的信息。另外,多巴胺也與各種上癮行為有關。阿爾維德·卡爾森(Arvid Carlsson)確定多巴胺為腦內信息傳遞者的角色,使他贏得了2000年諾貝爾醫(yī)學獎。
功能
運動
多巴胺對運動控制起重要作用,帕金森病是由于多巴胺能神經元變性弓|起嚴重的多巴胺減少所致。多巴胺拮抗劑和激動劑應用的研究表明了多巴胺受體在運動
同時刺激D1受體可使D2受體激動劑產生最大的運動刺激。對多巴胺受體( D1-4 )基因突變鼠的行為分析可提供每一種運動亞型。 與藥理學研究結果相
反, D1-R突變鼠的運動功能和野生型鼠相比未受影響,說明了在調控自主運動過程中不同多巴胺受體之間相互作用的復雜性。D2-R敲除 鼠出現明顯的運動功
能受損,如運動減少,不協調或后退不能。D3-R突變鼠 出現運動過度的運動亞型,與應用藥理學方法給予D3-R激動劑或拮抗劑的結果一致。D4-R突變鼠的運
動功能也受到影響。
學習記憶
腦老化
隨著年齡的增長,認知功能將隨之下降這一事實,在人類和靈長類中都得到了很好的證明。近年來有研究提供了直接的證據,證明了多巴胺功能下降,認知功能下降和腦老化的明顯相關性,對同年齡的志愿者進行對比性研究,其結果表明,多巴胺水平與認知功能呈正相關,與年齡呈負相關。
長時程增強
長時程增強(LTP)為目前神經科學家所認同的學習記憶的細胞模式。在自由活動的大鼠海馬齒狀回顆粒細胞層植入慢性記錄電極,在中前通路植入刺激電極,同側腦室植入套管給藥,發(fā)現預先給予D2樣受體阻滯劑remoxipride可抑制海馬弱的LTP(<4 h),說明D2樣受體通過調控體內海馬LTP和去極化涉及學習記憶的相關過程。對培養(yǎng)的皮層紋狀體細胞腦片進行細胞內記錄研究,發(fā)現用內源性多巴胺或外源性多巴胺激動劑激活多巴胺D1/D5受體對皮層紋狀體通路的LTP的誘導是必需的。
代謝途涇
合成和儲存
酪氨酸由飲食蛋白提供,或由苯丙氨酸經肝臟苯丙氨酸羥化酶轉換而成,經氨基酸轉運體入腦,多巴胺神經元,經胞漿酪氨酸羥化酶轉換成二氫苯丙氨酸(左
釋放
當動作電位到達時,膜蛋白構造改變,允許Ca2+流入,囊泡與神經末梢或樹突融合,通過胞吐作用將多巴胺釋入突觸間隙。有兩種釋放方式:一種是間斷性釋放,即動作電位到達時一過性釋放多巴胺,然后快速回收入神經元;一種是持續(xù)性釋放,即低水平持續(xù)釋放多巴胺,此時的多巴胺水平不足以激動突觸后膜多巴胺受體,只能激動突觸前膜多巴胺自身受體,抑制間斷性釋放。
回收和代謝
多巴胺受體
能結合SCH23390的稱為多巴胺D1受體, D1受體與興奮性核苷酸結合蛋白復合物相互作用,激活腺苷酸環(huán)化酶系統;能高親和性結合丁酰苯類藥物(螺哌隆和氟哌.啶醇)的稱為D2受體,D2受體與抑制性核苷酸結合蛋白復合物相互作用,抑制腺苷酸環(huán)化酶系統。重組DNA技術將這兩種受體再分,多巴胺D1樣受體再分為D1和D5受體,多巴胺D2樣受體再分為D2、D3和D4受體。
通路
多巴胺神經元位于中腦與間腦交接處,有3條通路。第一條是黑質-紋狀體通路,第二條是中腦-邊緣通路,第三條是中腦-皮質通路。
(1)黑質-紋狀體通路
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