數(shù)據(jù)傳輸和數(shù)據(jù)可靠性一直是FDA 21 CFR Part 11指南和ALCOA+長(zhǎng)期堅(jiān)持的原則。21 CFR Part 11于1997年發(fā)布，以應(yīng)對(duì)數(shù)字時(shí)代，旨在通過(guò)數(shù)據(jù)的電子傳輸來(lái)維護(hù)數(shù)據(jù)安全。21 CFR Part 11強(qiáng)制執(zhí)行如下相關(guān)的控制和要求：

• 數(shù)據(jù)安全性

• 數(shù)據(jù)檢索

• 驗(yàn)證

• 審計(jì)追蹤

• 操作、權(quán)限和設(shè)備控制

• 電子簽名

ALCOA最初在20世紀(jì)90年代由FDA推出，并在2010年修訂和補(bǔ)充形成ALCOA+。ALCOA為經(jīng)認(rèn)證的cGMP環(huán)境中的數(shù)據(jù)可靠性制定了指導(dǎo)原則。ALCOA+原則如下：

• 可歸因性–數(shù)據(jù)必須是可追溯的

• 易讀性–數(shù)據(jù)必須易于理解

• 同步性–數(shù)據(jù)必須在檢測(cè)過(guò)程發(fā)生時(shí)記錄下來(lái)

• 原始性–數(shù)據(jù)必須處于未更改狀態(tài)

• 準(zhǔn)確性–數(shù)據(jù)必須真實(shí)

• 完整性–數(shù)據(jù)應(yīng)該涵蓋所有內(nèi)容

• 一致性–數(shù)據(jù)必須以明確的方式記錄

• 持久性–數(shù)據(jù)必須在保留期內(nèi)進(jìn)行維護(hù)和存儲(chǔ)

• 可用性–數(shù)據(jù)必須是可訪問(wèn)的

設(shè)備和儀器，能夠在制藥現(xiàn)場(chǎng)任何部門輸出數(shù)據(jù)，通常以圖1所示的分級(jí)方式傳輸數(shù)據(jù)。使用中設(shè)備和儀器產(chǎn)生的數(shù)據(jù)傳輸?shù)綌?shù)據(jù)處理器，如可編程邏輯控制器（PLC）或比例積分微分控制器（PID）。在這些控制器中，出于過(guò)程控制的目的，數(shù)據(jù)被連續(xù)監(jiān)測(cè)并進(jìn)行趨勢(shì)分析。從控制層面，數(shù)據(jù)被傳輸?shù)奖O(jiān)督控制和數(shù)據(jù)采集（SCADA）系統(tǒng)或歷史數(shù)據(jù)庫(kù)。該監(jiān)督層匯編了數(shù)據(jù)并作為控制、報(bào)警和分配中心。然后數(shù)據(jù)被傳輸?shù)侥軌蚋櫾牧虾统善返闹圃靾?zhí)行系統(tǒng)（MES）。MES的目的是在多個(gè)平臺(tái)使用輸出數(shù)據(jù)，通過(guò)優(yōu)化生產(chǎn)周期來(lái)提高工藝效率。數(shù)據(jù)傳輸?shù)淖詈笠粚邮瞧髽I(yè)資源規(guī)劃（ERP）系統(tǒng)。ERP的功能是通過(guò)監(jiān)控調(diào)度、庫(kù)存和訂單處理來(lái)優(yōu)化業(yè)務(wù)效率。

數(shù)據(jù)傳輸應(yīng)用于負(fù)責(zé)檢測(cè)原材料和最終產(chǎn)品質(zhì)量屬性的實(shí)驗(yàn)室和生產(chǎn)環(huán)境，數(shù)據(jù)必須匯編成一份報(bào)告，供特定人員簽發(fā)符合質(zhì)量屬性的檢測(cè)結(jié)果。這些報(bào)告被輸入電子批處理記錄（EBR）以進(jìn)行數(shù)據(jù)存儲(chǔ)。

數(shù)據(jù)可靠性、數(shù)據(jù)傳輸和數(shù)據(jù)安全性均適用于制藥用水的實(shí)時(shí)檢測(cè)（RTT）和實(shí)時(shí)放行檢測(cè)（RTRT）。在從基于實(shí)驗(yàn)室的水放行檢測(cè)改為在線/自動(dòng)化的水放行檢測(cè)中，圖1中數(shù)據(jù)傳輸?shù)姆绞奖３植蛔?；但采集到的?shù)據(jù)量可能有所不同?；趯?shí)驗(yàn)室的水質(zhì)評(píng)估需要單一數(shù)據(jù)點(diǎn)進(jìn)行USP<643>限值檢測(cè)，但在使用在線儀器評(píng)估水質(zhì)時(shí)，會(huì)更頻繁地生成數(shù)據(jù)點(diǎn)，并且在某些情況下是連續(xù)的。由于這會(huì)產(chǎn)生大量數(shù)據(jù)，ASTM E2656——《制藥用水總有機(jī)碳屬性實(shí)時(shí)放行檢測(cè)的標(biāo)準(zhǔn)做法》（Standard Practice for Real-time Release Testing of Pharmaceutical Water for the Total Organic Carbon Attribute）——建議創(chuàng)建并驗(yàn)證報(bào)告生成系統(tǒng)。

RTT數(shù)據(jù)報(bào)告應(yīng)從確定的收集期開始。收集期應(yīng)與生產(chǎn)計(jì)劃保持一致，以確保從在線數(shù)據(jù)記錄儀器中分離出來(lái)的數(shù)據(jù)能夠反映出水進(jìn)入新的生產(chǎn)運(yùn)行的時(shí)間框架。有了確定的收集期，報(bào)告的其余部分可能包括收集期的最大值、最小值和平均值，以及任何值得注意的報(bào)警和行動(dòng)事件。

在考慮檢測(cè)頻率時(shí)，ASTM E2656建議考慮儀器的延遲時(shí)間、響應(yīng)時(shí)間、循環(huán)時(shí)間、更新速度、總有機(jī)碳（TOC）濃度變化速度、耗水速度、檢測(cè)、超過(guò)TOC規(guī)定含量的概率，以及超標(biāo)（OOS）產(chǎn)品的比較成本。評(píng)估這些變量的目的是為了建立對(duì)儀器檢測(cè)和測(cè)量TOC濃度變化能力的信心。

過(guò)渡到RTT的價(jià)值在于，它提供了監(jiān)測(cè)和控制過(guò)程的能力，同時(shí)還對(duì)水的TOC和電導(dǎo)率質(zhì)量屬性進(jìn)行放行。由于在線儀器為監(jiān)測(cè)和控制目的提供了更多的數(shù)據(jù)，ASTM E2656承認(rèn)，出于放行目的，“任何所選擇的頻率都優(yōu)于只能提供時(shí)間快照的離線樣品檢測(cè)。”

當(dāng)過(guò)渡到實(shí)時(shí)檢測(cè)時(shí)，數(shù)據(jù)來(lái)源從質(zhì)量實(shí)驗(yàn)室環(huán)境改變?yōu)樯a(chǎn)環(huán)境；因此，使用軟件來(lái)集中數(shù)據(jù)很有幫助。DataShare Elite是Sievers一項(xiàng)為自動(dòng)傳輸和檢索與質(zhì)量屬性有關(guān)的數(shù)據(jù)而開發(fā)的軟件解決方案。DataShare Elite軟件提供了一個(gè)單獨(dú)的中心位置來(lái)管理所有Sievers TOC和電導(dǎo)率數(shù)據(jù)——從各不同環(huán)境中的多臺(tái)儀器中提取。使質(zhì)量部門可以輕松訪問(wèn)在生產(chǎn)環(huán)境中生成的實(shí)時(shí)數(shù)據(jù)，并遠(yuǎn)程簽發(fā)對(duì)進(jìn)入生產(chǎn)的原材料（水）的檢測(cè)合規(guī)。

DataShare Elite提供高度可定制化的企業(yè)解決方案，具有ALCOA+數(shù)據(jù)可靠性合規(guī)功能、21 CFR Part 11合規(guī)性，并使用以下新的數(shù)據(jù)傳輸、數(shù)據(jù)管理和數(shù)據(jù)安全功能對(duì)cGMP指南產(chǎn)生影響：

這些功能符合ASTM E2656關(guān)于實(shí)時(shí)檢測(cè)的報(bào)告生成和檢測(cè)頻率的指導(dǎo)實(shí)踐。審查和對(duì)實(shí)時(shí)數(shù)據(jù)的趨勢(shì)分析能力簡(jiǎn)化了流程，并可通過(guò)安全、加密的數(shù)據(jù)傳輸，實(shí)現(xiàn)更快地放行檢測(cè)。使用準(zhǔn)確且可定制化的數(shù)字化簽名記錄可提供更高效的記錄審查過(guò)程。最終，這些品質(zhì)與過(guò)渡到實(shí)時(shí)檢測(cè)的價(jià)值相一致——優(yōu)化效率并提高患者安全，同時(shí)提供簡(jiǎn)單的解決方案來(lái)保持?jǐn)?shù)據(jù)可靠性與21 CFR Part 11合規(guī)性。