在轉(zhuǎn)變?yōu)閷?shí)時(shí)檢測時(shí)保持?jǐn)?shù)據(jù)可靠性
數(shù)據(jù)傳輸和數(shù)據(jù)可靠性一直是FDA 21 CFR Part 11指南和ALCOA+長期堅(jiān)持的原則。21 CFR Part 11于1997年發(fā)布,以應(yīng)對數(shù)字時(shí)代,旨在通過數(shù)據(jù)的電子傳輸來維護(hù)數(shù)據(jù)安全。21 CFR Part 11強(qiáng)制執(zhí)行如下相關(guān)的控制和要求:
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數(shù)據(jù)安全性
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數(shù)據(jù)檢索
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驗(yàn)證
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審計(jì)追蹤
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操作、權(quán)限和設(shè)備控制
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電子簽名
ALCOA最初在20世紀(jì)90年代由FDA推出,并在2010年修訂和補(bǔ)充形成ALCOA+。ALCOA為經(jīng)認(rèn)證的cGMP環(huán)境中的數(shù)據(jù)可靠性制定了指導(dǎo)原則。ALCOA+原則如下:
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可歸因性–數(shù)據(jù)必須是可追溯的
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易讀性–數(shù)據(jù)必須易于理解
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同步性–數(shù)據(jù)必須在檢測過程發(fā)生時(shí)記錄下來
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原始性–數(shù)據(jù)必須處于未更改狀態(tài)
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準(zhǔn)確性–數(shù)據(jù)必須真實(shí)
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完整性–數(shù)據(jù)應(yīng)該涵蓋所有內(nèi)容
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一致性–數(shù)據(jù)必須以明確的方式記錄
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持久性–數(shù)據(jù)必須在保留期內(nèi)進(jìn)行維護(hù)和存儲(chǔ)
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可用性–數(shù)據(jù)必須是可訪問的

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隨著在數(shù)字時(shí)代采用電子記錄,21 CFR Part 11和ALCOA+提供了維護(hù)數(shù)據(jù)可靠性的指南,根據(jù)FDA的數(shù)據(jù)可靠性和cGMP指南合規(guī)性的行業(yè)文件,這一概念指的是“數(shù)據(jù)的完整性、一致性和準(zhǔn)確性”。
設(shè)備和儀器,能夠在制藥現(xiàn)場任何部門輸出數(shù)據(jù),通常以圖1所示的分級方式傳輸數(shù)據(jù)。使用中設(shè)備和儀器產(chǎn)生的數(shù)據(jù)傳輸?shù)綌?shù)據(jù)處理器,如可編程邏輯控制器(PLC)或比例積分微分控制器(PID)。在這些控制器中,出于過程控制的目的,數(shù)據(jù)被連續(xù)監(jiān)測并進(jìn)行趨勢分析。從控制層面,數(shù)據(jù)被傳輸?shù)奖O(jiān)督控制和數(shù)據(jù)采集(SCADA)系統(tǒng)或歷史數(shù)據(jù)庫。該監(jiān)督層匯編了數(shù)據(jù)并作為控制、報(bào)警和分配中心。然后數(shù)據(jù)被傳輸?shù)侥軌蚋櫾牧虾统善返闹圃靾?zhí)行系統(tǒng)(MES)。MES的目的是在多個(gè)平臺(tái)使用輸出數(shù)據(jù),通過優(yōu)化生產(chǎn)周期來提高工藝效率。數(shù)據(jù)傳輸?shù)淖詈笠粚邮瞧髽I(yè)資源規(guī)劃(ERP)系統(tǒng)。ERP的功能是通過監(jiān)控調(diào)度、庫存和訂單處理來優(yōu)化業(yè)務(wù)效率。
數(shù)據(jù)傳輸應(yīng)用于負(fù)責(zé)檢測原材料和最終產(chǎn)品質(zhì)量屬性的實(shí)驗(yàn)室和生產(chǎn)環(huán)境,數(shù)據(jù)必須匯編成一份報(bào)告,供特定人員簽發(fā)符合質(zhì)量屬性的檢測結(jié)果。這些報(bào)告被輸入電子批處理記錄(EBR)以進(jìn)行數(shù)據(jù)存儲(chǔ)。

圖 1. 從數(shù)據(jù)生成開始
到數(shù)據(jù)處理和數(shù)據(jù)存儲(chǔ)的數(shù)據(jù)傳輸說明
數(shù)據(jù)可靠性、數(shù)據(jù)傳輸和數(shù)據(jù)安全性均適用于制藥用水的實(shí)時(shí)檢測(RTT)和實(shí)時(shí)放行檢測(RTRT)。在從基于實(shí)驗(yàn)室的水放行檢測改為在線/自動(dòng)化的水放行檢測中,圖1中數(shù)據(jù)傳輸?shù)姆绞奖3植蛔儯坏杉降臄?shù)據(jù)量可能有所不同?;趯?shí)驗(yàn)室的水質(zhì)評估需要單一數(shù)據(jù)點(diǎn)進(jìn)行USP<643>限值檢測,但在使用在線儀器評估水質(zhì)時(shí),會(huì)更頻繁地生成數(shù)據(jù)點(diǎn),并且在某些情況下是連續(xù)的。由于這會(huì)產(chǎn)生大量數(shù)據(jù),ASTM E2656——《制藥用水總有機(jī)碳屬性實(shí)時(shí)放行檢測的標(biāo)準(zhǔn)做法》(Standard Practice for Real-time Release Testing of Pharmaceutical Water for the Total Organic Carbon Attribute)——建議創(chuàng)建并驗(yàn)證報(bào)告生成系統(tǒng)。
RTT數(shù)據(jù)報(bào)告應(yīng)從確定的收集期開始。收集期應(yīng)與生產(chǎn)計(jì)劃保持一致,以確保從在線數(shù)據(jù)記錄儀器中分離出來的數(shù)據(jù)能夠反映出水進(jìn)入新的生產(chǎn)運(yùn)行的時(shí)間框架。有了確定的收集期,報(bào)告的其余部分可能包括收集期的最大值、最小值和平均值,以及任何值得注意的報(bào)警和行動(dòng)事件。
在考慮檢測頻率時(shí),ASTM E2656建議考慮儀器的延遲時(shí)間、響應(yīng)時(shí)間、循環(huán)時(shí)間、更新速度、總有機(jī)碳(TOC)濃度變化速度、耗水速度、檢測、超過TOC規(guī)定含量的概率,以及超標(biāo)(OOS)產(chǎn)品的比較成本。評估這些變量的目的是為了建立對儀器檢測和測量TOC濃度變化能力的信心。
過渡到RTT的價(jià)值在于,它提供了監(jiān)測和控制過程的能力,同時(shí)還對水的TOC和電導(dǎo)率質(zhì)量屬性進(jìn)行放行。由于在線儀器為監(jiān)測和控制目的提供了更多的數(shù)據(jù),ASTM E2656承認(rèn),出于放行目的,“任何所選擇的頻率都優(yōu)于只能提供時(shí)間快照的離線樣品檢測。”
當(dāng)過渡到實(shí)時(shí)檢測時(shí),數(shù)據(jù)來源從質(zhì)量實(shí)驗(yàn)室環(huán)境改變?yōu)樯a(chǎn)環(huán)境;因此,使用軟件來集中數(shù)據(jù)很有幫助。DataShare Elite是Sievers一項(xiàng)為自動(dòng)傳輸和檢索與質(zhì)量屬性有關(guān)的數(shù)據(jù)而開發(fā)的軟件解決方案。DataShare Elite軟件提供了一個(gè)單獨(dú)的中心位置來管理所有Sievers TOC和電導(dǎo)率數(shù)據(jù)——從各不同環(huán)境中的多臺(tái)儀器中提取。使質(zhì)量部門可以輕松訪問在生產(chǎn)環(huán)境中生成的實(shí)時(shí)數(shù)據(jù),并遠(yuǎn)程簽發(fā)對進(jìn)入生產(chǎn)的原材料(水)的檢測合規(guī)。
DataShare Elite提供高度可定制化的企業(yè)解決方案,具有ALCOA+數(shù)據(jù)可靠性合規(guī)功能、21 CFR Part 11合規(guī)性,并使用以下新的數(shù)據(jù)傳輸、數(shù)據(jù)管理和數(shù)據(jù)安全功能對cGMP指南產(chǎn)生影響:
數(shù)據(jù)傳輸
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通過安全網(wǎng)絡(luò)遠(yuǎn)程連接或導(dǎo)入數(shù)據(jù)
數(shù)據(jù)安全性
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個(gè)性化的密碼保護(hù)
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只有一個(gè)用戶ID要求
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數(shù)據(jù)加密
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電子簽名
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輕松導(dǎo)入和審核審計(jì)追蹤
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可自定義訪問、角色和權(quán)限
基于網(wǎng)絡(luò)的數(shù)據(jù)管理
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封閉的系統(tǒng)架構(gòu)
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與活動(dòng)目錄(AD)兼容
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與本地服務(wù)器或現(xiàn)有企業(yè)Microsoft SQL服務(wù)器一起使用
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可定制的數(shù)據(jù)傳輸和導(dǎo)出
遠(yuǎn)程數(shù)據(jù)管理
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遠(yuǎn)程查看儀器數(shù)據(jù)并以電子方式簽發(fā)
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校準(zhǔn)
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確認(rèn)和系統(tǒng)適用性測試
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驗(yàn)證
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電導(dǎo)率(如適用)
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TOC樣品結(jié)果
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審計(jì)追蹤
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輕松搜索、過濾、解析數(shù)據(jù)并保存協(xié)議結(jié)果
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管理和傳輸生產(chǎn)環(huán)境中的數(shù)據(jù)并反過來支持水系統(tǒng)更快速的放行
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在事件發(fā)生時(shí)管理實(shí)時(shí)數(shù)據(jù)和審計(jì)追蹤
數(shù)據(jù)可視化
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定性和定量數(shù)據(jù)
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繪圖和導(dǎo)出功能
安全數(shù)據(jù)集成
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易于集成到LIMS和MES系統(tǒng)中
這些功能符合ASTM E2656關(guān)于實(shí)時(shí)檢測的報(bào)告生成和檢測頻率的指導(dǎo)實(shí)踐。審查和對實(shí)時(shí)數(shù)據(jù)的趨勢分析能力簡化了流程,并可通過安全、加密的數(shù)據(jù)傳輸,實(shí)現(xiàn)更快地放行檢測。使用準(zhǔn)確且可定制化的數(shù)字化簽名記錄可提供更高效的記錄審查過程。最終,這些品質(zhì)與過渡到實(shí)時(shí)檢測的價(jià)值相一致——優(yōu)化效率并提高患者安全,同時(shí)提供簡單的解決方案來保持?jǐn)?shù)據(jù)可靠性與21 CFR Part 11合規(guī)性。
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