PRONOVA®海藻酸鈉產(chǎn)品系列是為生物醫(yī)學和制藥應用而開發(fā)的高度純化和特性良好的海藻酸鹽系列。

藻酸鹽是ZUI通用的生物聚合物之一，在制藥和生物醫(yī)學應用于藻酸鹽凝膠中。目前，制藥公司和生物醫(yī)藥公司企圖開發(fā)如此類似的生物反應器系統(tǒng)來治療多種疾病。

·化學

藻酸鹽是一種線性共聚物，其聚合物片段由(1→4)-連接的b-D-甘露糖醛酸(M)及其C-5差向異構體α-L-古洛糖醛酸(G)殘基以不同序列共價連接在一起。

單體可以出現(xiàn)在連續(xù)的G殘基（G片段）、連續(xù)的M殘基（M片段）、交替的M和G殘基（MG片段）或隨機排列的片段中。每種片段類型的相對數(shù)量隨藻酸鹽的來源而變化。

·凝膠化

與大多數(shù)其他多糖凝膠相比，藻酸鹽凝膠可以在恒溫下合成和凝固。這種獨TE的性質使得其在敏感材料（如對高溫耐受性低的細胞或組織）的應用中尤為高效。

藻酸鹽凝膠在二價陽離子(如Ca²⁺、Ba²⁺或Sr²⁺)存在的情況下會瞬間合成，在低pH值下也可能合成。當二價陽離子滲入聚合物鏈內(nèi)古洛糖醛酸片段（G片段）之間，進行鏈間離子鍵合，產(chǎn)生三維網(wǎng)格，即形成凝膠。G片段之間的這種結合區(qū)通常被稱為卵盒，因此G片段含量高的藻酸鹽會產(chǎn)生硬度更強的凝膠。由富含M的藻酸鹽制成的凝膠更軟、更脆弱，也可能降低孔隙率。這是由于聚合物鏈之間的結合強度較低，分子的柔韌性較高所導致的。

·質量

NovaMatrix^®在位于挪威的工廠生產(chǎn)PRONOVA^®鈉。按照GMP指南和ISO標準運營：ISO 9001:2015和ISO 13485:2016。此外，NovaMatrix擁有挪威醫(yī)藥管理局(NOMA)頒發(fā)的API生產(chǎn)許可證。

·安全性和毒理學

提交給美國FDA的藥物文件中描述了超純PRONOVA^®海藻酸鈉產(chǎn)品的安全性和毒理學概況。下面是對所進行的一些研究和從中得出的結論的總結：

(1)海藻酸鈉對體外培養(yǎng)的V-79和3T3細胞存活的影響

·動物：中國倉鼠V79小鼠成纖維細胞3T3體外細胞培養(yǎng)

·藻酸鹽產(chǎn)品：PRONOVA^® UP LVG (132 mPas)—PRONOVA^® UP MVG (230 mPas)

·濃度：0-1 mg/mL

·結論：對細胞存活和群落形成能力影響很小或沒有影響。

(2) 通過腹膜內(nèi)途徑進行的單劑量毒性研究

·動物：小鼠、大鼠

·藻酸鹽產(chǎn)品：PRONOVA® UP LVG (132 mPas)、PRONOVA® UP MVG (230 mPas)、PRONOVA® UP LVG (3.5 mPas)、PRONOVA® UP LVG (30 mPas)

·濃度：100，250，500 mg/kg

·結論：無死亡率。無異常臨床體征，體重增加正常。

(3)單次通過靜脈注射進行毒性研究

·動物：大鼠

·藻酸鹽產(chǎn)品：聚甘露糖醛酸—低分子量，粘度6.8 dl/g

·濃度：1，10，100 mg/kg

·結論：無死亡率。無異常臨床體征，體重增加正常。

(4)Poly-M的藥代動力學

·動物：小鼠

·海藻酸鹽產(chǎn)品：聚甘露糖醛酸（¹⁴C 標記）

·濃度：5 mg/kg

·結論：口服：無吸收，IV：半衰期約為4 小時，IP：半衰期大約12.5 小時，通過尿液排出。

·應用實例

-防粘連

-用于細胞/組織冷凍保存的添加劑

-密封劑

-藥物輸送

-3D打印

-3D細胞培養(yǎng)

-水凝膠、細胞外基質支架

-內(nèi)部傷口愈合