生物制藥領(lǐng)域中，顆粒物的聚集對于產(chǎn)品的安全性影響深遠(yuǎn)，這種影響危害到產(chǎn)品的生命周期的任何階段，這類顆粒物的聚集通常與蛋白質(zhì)結(jié)構(gòu)的不穩(wěn)定性有關(guān)，同時制劑中的其他成分比如佐劑、硅油等都有可能成為蛋白質(zhì)聚集的影響源。

如何通過蛋白類制劑中顆粒物的粒度檢測，來評判藥物的安全性和有效性，是藥物研發(fā)者重點關(guān)注的問題之一。由于可見及亞可見蛋白質(zhì)聚集物均有可能引發(fā)機體不可預(yù)測的免疫反應(yīng)，因此監(jiān)管機構(gòu)對于此類制劑的顆粒檢測提出了監(jiān)控手段，例如藥典中提出的光阻法、顯微計數(shù)法及微流成像法。

目前微流成像技術(shù)可應(yīng)用于蛋白類制劑中不溶性微粒的粒度粒形檢測，圖1主要闡明了微流成像儀的主要工作原理，其通過高精度高速攝影儀對取樣管道中流動的樣品進(jìn)行實時拍攝和數(shù)據(jù)采集，并用以確定粒徑大小、顆粒濃度及形狀特點，是目前生物制藥行業(yè)亞可見顆粒檢測中技術(shù)之一。

圖1 微流成像檢測原理圖

同時，由胤煌科技自主設(shè)計生產(chǎn)的YH-FIPS系列微流成像粒度儀(圖2)產(chǎn)品已被推薦用于蛋白類制劑顆粒粒度檢測，該設(shè)備可同時滿足USP1787和USP1788藥典要求，可為藥品研發(fā)帶來質(zhì)量保證。

圖 2 YH-FIPS系列微流成像粒度儀

技術(shù)優(yōu)勢：

√ 寬廣的檢測范圍(0.2 μm-3 mm)、檢測濃度可高達(dá)10⁷個/mL；

√ 專業(yè)遠(yuǎn)心變倍鏡頭，兼容不同類型粒子測試，杜絕形貌畸變；

√ 引入FIPS超分辨算法及AI智能算法等多種算法，確保數(shù)據(jù)準(zhǔn)確性；

√ 數(shù)據(jù)同時給出粒子形貌、尺寸等信息，以達(dá)到最“真”統(tǒng)計；

√ 符合21 CFR part 11及GMP對數(shù)據(jù)完整性的要求。

胤煌科技YH-FIPS系列微流成像粒度儀可通過擁有自主知識產(chǎn)權(quán)的超景深功能明確放大倍率，對流經(jīng)特制取樣管道的樣品進(jìn)行動態(tài)數(shù)據(jù)捕捉和高清顯示，同時進(jìn)行自動記錄并可以通過圖像分析軟件識別目標(biāo)顆粒，逐幀跟蹤，并提取和記錄有關(guān)大小、形狀和對比度的信息為了提高精準(zhǔn)度，儀器在每次運行前均會執(zhí)行自動校準(zhǔn)。

     圖 3 某蛋白制劑的測試結(jié)果顆粒圖

檢測圖像以及相關(guān)參數(shù)均會被保存到數(shù)據(jù)庫中并可導(dǎo)出為電子表格。粒子數(shù)據(jù)庫可對數(shù)據(jù)進(jìn)行分析并自動生成有關(guān)計數(shù)、濃度和特征分布（例如數(shù)字加權(quán) PSD）的信息。圖像過濾（例如，硅油）可以根據(jù)顆粒形狀和灰度圖像值識別和分離群體，結(jié)果可以表示為基于濃度的PSD，并可顯示尺寸分布以及相應(yīng)的顆粒濃度，實現(xiàn)亞微米到微米級顆粒的計數(shù)功能，還可以得到樣品的實際顆粒形貌信息，以實現(xiàn)樣品顆粒的最真實統(tǒng)計。

胤煌科技(YinHuang Technology)是一家專注于為醫(yī)藥、半導(dǎo)體及化工材料等行業(yè)提供檢測分析設(shè)備及技術(shù)服務(wù)的高科技公司，致力于為客戶提供全面、準(zhǔn)確的檢測分析和解決方案。主營產(chǎn)品包括不溶性微粒分析儀，可見異物檢查分析儀，原液粒度及Zeta電位分析儀，CHDF高精度納米粒度儀，高分辨納米粒度儀，溶液顏色測定儀，澄清度測定儀等，公司自主研發(fā)的YH-MIP系列顯微計數(shù)法不溶性微粒儀、YH-FIPS系列流式動態(tài)圖像法粒度儀，YH-FIPS系列微流成像顆粒分析儀已經(jīng)在生物醫(yī)藥、半導(dǎo)體及材料化工領(lǐng)域得到廣泛應(yīng)用。