国产精品视频一区二区三区四,亚洲av美洲av综合av,99国内精品久久久久久久,欧美电影一区二区三区电影

產(chǎn)品推薦:氣相|液相|光譜|質(zhì)譜|電化學|元素分析|水分測定儀|樣品前處理|試驗機|培養(yǎng)箱


化工儀器網(wǎng)>技術中心>其他文章>正文

歡迎聯(lián)系我

有什么可以幫您? 在線咨詢

轉(zhuǎn)化生長因子-β信號通路調(diào)控

來源:浙江聯(lián)碩生物科技有限公司   2022年12月15日 09:01  

TGF-β信號通路參與許多細胞過程,因此受到頻繁的調(diào)控。TGF-β信號通路有多種正反饋負反饋調(diào)節(jié)機制,如配體和R-SMAD的激動劑,誘餌受體,R-SMAD和受體被泛素化等。

配體激動劑/拮抗劑

脊索蛋白和頭蛋白都是骨形成蛋白BMP)的拮抗劑。它們與BMP結(jié)合,阻礙其與受體的結(jié)合。有研究顯示,脊索蛋白和頭蛋白使中胚層形成背部組織/器官,二者都在非洲爪蟾的背唇中被發(fā)現(xiàn),另外還將特定的上皮組織轉(zhuǎn)化為神經(jīng)組織。頭蛋白在軟骨形成和骨骼形成中起關鍵作用。

DAN家族的蛋白也與TGF-β家族成員拮抗。這些蛋白包括Cerberus,DAN以及Gremlin。這些蛋白包含可以形成二硫鍵的九個保守半胱氨酸。一般認為DAN與GDF5,GDF6及GDF7拮抗。

卵泡抑素與激活素結(jié)合并抑制激活素,它直接影響促卵泡激素的分泌。卵泡抑素也與前列腺癌密切相關,其基因的突變可能阻礙它對激活素的作用,而這種作用具有抗增殖的性質(zhì)。

Lefty蛋白是TGF-β的一種調(diào)控因子,它參與了胚胎形成中的軸形成。它也是TGF超家族的成員。在鼠類胚胎中,這種蛋白在左側(cè)不對稱地表達,因而與左右分化相關。Lefty通過抑制R-SMAD的磷酸化產(chǎn)生作用,這樣的過程通過一種持續(xù)性活化的TGF-βI型受體及Lefty活化的下游過程實現(xiàn)。

也有研究發(fā)現(xiàn)基于藥物的拮抗劑,例如SB431542,它選擇性地抑制ALK4, ALK5, and ALK7。

受體調(diào)控

轉(zhuǎn)化生長因子受體3(TGFBR3)是發(fā)現(xiàn)的數(shù)量最多的TGF-β受體,它沒有已知的信號域,但它能通過結(jié)合TGF-β并將其呈遞給TGFBR2來增強TGF-β配體與TGF-βII型受體的結(jié)合。TGF-β信號通路的下游靶標之一GIPC與TGFBR3的PDZ結(jié)構(gòu)域結(jié)合,抑制其蛋白酶體降解,進而增強TGF-β活性。它可能也是激活素RIL的抑制素復合受體。

BAMBI(BMP and activin membrane bound inhibitor,BMP和激活素膜結(jié)合抑制劑)與I型受體有相似的胞外域,它缺少一個絲氨酸/蘇氨酸蛋白激酶胞內(nèi)域,因此它是一個虛擬受體。BAMBI與I型受體結(jié)合,阻止其被激活。它是TGF-β信號通路中的負調(diào)控因子,可能在胚胎形成中抑制TGF-β表達。它的表達需要BMP信號。

FKBP12與I型受體的GS域結(jié)合,抑制II型受體將I型受體磷酸化。一般認為FKBP12及其同系物在沒有配體時抑制I型受體活性,因為配體結(jié)合后它會斷開與I型受體的連接。

R-SMAD調(diào)控

抑制性SMAD的功能

SMAD家族中還有兩種抑制性蛋白(I-SMAD),即SMAD6和SMAD7。它們參與負反饋調(diào)節(jié),并在TGF-β信號通路的調(diào)控中起關鍵作用。與其它SMAD蛋白一樣,它們有一個MH1結(jié)構(gòu)域和一個MH2結(jié)構(gòu)域。SMAD7與其它R-SMAD蛋白競爭,與I型受體結(jié)合,并抑制其磷酸化。它們儲存在細胞核中,一旦TGF-β被激活就進入細胞質(zhì)并結(jié)合I型受體。SMAD6與SMAD4結(jié)合,阻礙其它R-SMAD蛋白與coSMAD蛋白結(jié)合。在TGF-β信號通路中,I-SMAD的表達水平提高,這意味著它是TGF-β信號通路的下游靶標。

R-SMAD的泛素化

E3泛素蛋白連接酶SMURF1和SMURF2調(diào)控SMAD的表達水平。與酶結(jié)合的E在酶上將泛素傳遞給RSMAD,導致其泛素化蛋白酶體降解。SMURF1與SMAD1及SMAD5結(jié)合,而SMURF2 與SMAD1, SMAD2, SMAD3, SMAD6及SMAD7結(jié)合。SMURF2增強了SMAD7的抑制活動,而減少了SMAD2的轉(zhuǎn)錄活動。


免責聲明

  • 凡本網(wǎng)注明“來源:化工儀器網(wǎng)”的所有作品,均為浙江興旺寶明通網(wǎng)絡有限公司-化工儀器網(wǎng)合法擁有版權(quán)或有權(quán)使用的作品,未經(jīng)本網(wǎng)授權(quán)不得轉(zhuǎn)載、摘編或利用其它方式使用上述作品。已經(jīng)本網(wǎng)授權(quán)使用作品的,應在授權(quán)范圍內(nèi)使用,并注明“來源:化工儀器網(wǎng)”。違反上述聲明者,本網(wǎng)將追究其相關法律責任。
  • 本網(wǎng)轉(zhuǎn)載并注明自其他來源(非化工儀器網(wǎng))的作品,目的在于傳遞更多信息,并不代表本網(wǎng)贊同其觀點和對其真實性負責,不承擔此類作品侵權(quán)行為的直接責任及連帶責任。其他媒體、網(wǎng)站或個人從本網(wǎng)轉(zhuǎn)載時,必須保留本網(wǎng)注明的作品第一來源,并自負版權(quán)等法律責任。
  • 如涉及作品內(nèi)容、版權(quán)等問題,請在作品發(fā)表之日起一周內(nèi)與本網(wǎng)聯(lián)系,否則視為放棄相關權(quán)利。
企業(yè)未開通此功能
詳詢客服 : 0571-87858618
石嘴山市| 兴文县| 泗阳县| 丰台区| 辽宁省| 甘南县| 察哈| 饶平县| 临桂县| 五寨县| 乐山市| 陇南市| 建宁县| 民乐县| 安图县| 拉萨市| 江西省| 新津县| 尖扎县| 康保县| 太仆寺旗| 凭祥市| 白玉县| 资中县| 麟游县| 晋宁县| 岑溪市| 菏泽市| 蒙阴县| 讷河市| 伊通| 平远县| 资溪县| 海城市| 牟定县| 武义县| 盐亭县| 克东县| 罗江县| 杭州市| 钦州市|