表1 顯示采用超純水溶解制備甘露醇、L-亮氨酸、 HSDNA 和 siRNA 水溶液，所有溶液的總?cè)苜|(zhì)濃度均為 1.5% w/v。

儀器參數(shù)：

BUCHI Mini Spray Dryer B-290 & B-296 形成閉環(huán)模式

加熱溫度80℃，吸氣率為90%（干燥氣流約35m3/h），進料速率 1.4ml/min,霧化氣體流量 742L/h。雙流體噴嘴，噴冒孔徑 1.5mm。料液進行霧化干燥，得到的干燥粉末通過旋風分離器收集到玻璃小瓶中，粉末樣品收集后室溫下保存在帶硅膠的干燥器中。將各粉體通過凝膠阻滯試驗、粒度檢測、SEM、XPS、PXRD 和 HPLC 等方式進行物理化學表征。

表2 通過激光衍射測量粉末的粒度，2% siRNA 的體積直徑較大，范圍為 2.6-8.0um，可見隨著配方中 L-亮氨酸含量的增加，粉末的粒徑減小。

在這項研究中，香港大學和悉尼大學的科學家使用噴霧干燥技術(shù)將 siRNA 的裸形式配制成可吸入的干粉。研究了 siRNA 與甘露醇和 L-亮氨酸共混合后進行噴霧干燥造粒，過去沒有 siRNA 載量 ＞2% w/w 的吸入型 siRNA 粉劑（含遞送載體）的報道。同時 siRNA 經(jīng)噴霧干燥后，即使沒有通常用于絡(luò)合或封裝保護的 siRNA 的遞送載體，也能成功保持其完整性；siRNA 粉末呈結(jié)晶狀，殘余水分低，這是穩(wěn)定配方的關(guān)鍵特征，但含水量都在 5%以下，說明噴霧干燥具有良好的工藝可行性。最后摻入 L-亮氨酸富集在顆粒表面，顯著促進了粉末的分散性，改善了 siRNA 粉末的霧化效果。并通過X射線光電子能譜檢測，結(jié)果表明，L-亮氨酸在顆粒表面富集，作為分散增強劑，能夠有效促進粉末的分散。再檢測的不同 siRNA 配方中，含 50% w/w L-亮氨酸的 siRNA 表現(xiàn)出最佳的空氣動力學性能，其高發(fā)射分數(shù)（EF）約為 80%，適度的細顆粒分數(shù)（FPF）約為 45%，對于干粉吸入劑具有很好實際參考意義。更重要的是，通過凝膠阻滯試驗和 HPLC 評估，成功地保留了 siRNA 的完整性，確保了藥物的活性！

使用瑞士步琦噴霧干燥技術(shù)，可以輕松獲得 1-5um 粒徑的粉末顆粒，同時瑞士步琦提供低溫條件下溫和干燥生物制劑樣品的多種解決方案，全新噴霧干燥儀 S-300 具有樣品溫度多重監(jiān)控和保護工藝設(shè)計，保護您的珍貴樣品，如需咨詢相關(guān)內(nèi)容更多干燥產(chǎn)品信息，請聯(lián)系我們！

Inhaled powder formulation of naked siRNA using spray drying technology with L-leucine as dispersion enhancer