表1 顯示采用超純水溶解制備甘露醇、L-亮氨酸、 HSDNA 和 siRNA 水溶液，所有溶液的總?cè)苜|(zhì)濃度均為 1.5% w/v。

儀器參數(shù)：

BUCHI Mini Spray Dryer B-290 & B-296 形成閉環(huán)模式

加熱溫度80℃，吸氣率為90%（干燥氣流約35m3/h），進(jìn)料速率 1.4ml/min,霧化氣體流量 742L/h。雙流體噴嘴，噴冒孔徑 1.5mm。料液進(jìn)行霧化干燥，得到的干燥粉末通過旋風(fēng)分離器收集到玻璃小瓶中，粉末樣品收集后室溫下保存在帶硅膠的干燥器中。將各粉體通過凝膠阻滯試驗(yàn)、粒度檢測、SEM、XPS、PXRD 和 HPLC 等方式進(jìn)行物理化學(xué)表征。

表2 通過激光衍射測量粉末的粒度，2% siRNA 的體積直徑較大，范圍為 2.6-8.0um，可見隨著配方中 L-亮氨酸含量的增加，粉末的粒徑減小。

在這項(xiàng)研究中，香港大學(xué)和悉尼大學(xué)的科學(xué)家使用噴霧干燥技術(shù)將 siRNA 的裸形式配制成可吸入的干粉。研究了 siRNA 與甘露醇和 L-亮氨酸共混合后進(jìn)行噴霧干燥造粒，過去沒有 siRNA 載量 ＞2% w/w 的吸入型 siRNA 粉劑（含遞送載體）的報(bào)道。同時(shí) siRNA 經(jīng)噴霧干燥后，即使沒有通常用于絡(luò)合或封裝保護(hù)的 siRNA 的遞送載體，也能成功保持其完整性；siRNA 粉末呈結(jié)晶狀，殘余水分低，這是穩(wěn)定配方的關(guān)鍵特征，但含水量都在 5%以下，說明噴霧干燥具有良好的工藝可行性。最后摻入 L-亮氨酸富集在顆粒表面，顯著促進(jìn)了粉末的分散性，改善了 siRNA 粉末的霧化效果。并通過X射線光電子能譜檢測，結(jié)果表明，L-亮氨酸在顆粒表面富集，作為分散增強(qiáng)劑，能夠有效促進(jìn)粉末的分散。再檢測的不同 siRNA 配方中，含 50% w/w L-亮氨酸的 siRNA 表現(xiàn)出最佳的空氣動力學(xué)性能，其高發(fā)射分?jǐn)?shù)（EF）約為 80%，適度的細(xì)顆粒分?jǐn)?shù)（FPF）約為 45%，對于干粉吸入劑具有很好實(shí)際參考意義。更重要的是，通過凝膠阻滯試驗(yàn)和 HPLC 評估，成功地保留了 siRNA 的完整性，確保了藥物的活性！

使用瑞士步琦噴霧干燥技術(shù)，可以輕松獲得 1-5um 粒徑的粉末顆粒，同時(shí)瑞士步琦提供低溫條件下溫和干燥生物制劑樣品的多種解決方案，全新噴霧干燥儀 S-300 具有樣品溫度多重監(jiān)控和保護(hù)工藝設(shè)計(jì)，保護(hù)您的珍貴樣品，如需咨詢相關(guān)內(nèi)容更多干燥產(chǎn)品信息，請聯(lián)系我們！

Inhaled powder formulation of naked siRNA using spray drying technology with L-leucine as dispersion enhancer