胃癌（gastric cancer,GC）是惡性腫中常見(jiàn)腫瘤之一，在消化道的惡性腫瘤中約占 50％。胃癌的發(fā)病機(jī)制與胃黏膜損傷、亞硝基化合物攻擊及幽門(mén)螺桿菌感染等因素密切相關(guān)，是一個(gè)聯(lián)合了多因素、多階段的發(fā)生、發(fā)展過(guò)程。所以建立胃癌模型，對(duì)于研究和防治胃癌是至關(guān)重要的。

N-甲基-N'-硝基-N-亞（MNNG）是一種N-亞硝基化合物，屬于可直接與 DNA作用的遺傳毒物,通過(guò)直接靶定 DNA 而誘發(fā)細(xì)胞產(chǎn)生遺傳毒性應(yīng)激,并導(dǎo)致染色體異常、姐妹染色單體改變、點(diǎn)突變以及細(xì)胞死亡，是化學(xué)致癌物誘變機(jī)理研究中常用的一種模式化合物。

圖1 MNNG分子結(jié)構(gòu)

選取動(dòng)物時(shí)，一般要求其飼養(yǎng)方便，癌誘發(fā)率高，目前范圍內(nèi)主要選用大鼠、小鼠、裸鼠等小動(dòng)物建立模型，選取大動(dòng)物的一般較少，根據(jù)實(shí)驗(yàn)結(jié)果的各種需要，也有人選取犬、雪貂、旱獺等建立胃癌動(dòng)物模型。因?yàn)榇笫蟆⑿∈蟮瘸杀镜土?，容易飼養(yǎng)，取材方便，而且誘癌周期相對(duì)較短，所以在實(shí)驗(yàn)研究中常常大批量運(yùn)用，其中 Wistar 大鼠因?yàn)檎T癌率較高，常常為動(dòng)物之一。

取6 g的MNNG粉末，加入DMSO溶液約30 mL，使其充分溶解配制成20%（w/v）的溶液，再用超純水定容至濃度為10 mg/mL的母液，置于4℃冰箱避光保存，臨用前再取適量母液用超純水稀釋至濃度為100µg/mL。

1、喂養(yǎng)第1周起給予濃度為100 μg/mL MNNG的溶液作為常規(guī)飲用水。

2、飼養(yǎng)8周后，用上述飲用水配制粉狀飼料替代原來(lái)使用的塊狀飼料喂飼大鼠。

3、24周后仍改用塊狀飼料喂養(yǎng)，但MNNG水劑改為隔天給予。

4、28周停止給予MNNG飲用水，改用自來(lái)水喂養(yǎng)。

圖2 大鼠胃組織的組織病理學(xué)檢查（放大×200）

實(shí)驗(yàn)采用雄性Wistar大鼠，7-8周，口服灌胃MNNG（200 mg/kg BW），周期60天，檢測(cè)（A） H&E染色切片、（B）caspase 9、（C）Bax和（D）Bcl-2蛋白的IHC染色切片。