急性胰腺炎(Acute pancreatitis, AP)是臨床上常見的急腹癥，病因復(fù)雜，病死率達(dá)5%~10%，重癥AP死亡率高達(dá)20%~30%，目前發(fā)病機(jī)制尚未闡述，無特殊治療方式。目前活體AP動物模型制作常用方法大致有胰管結(jié)扎法、十二指腸閉袢法、胰膽管穿刺注射法、胰腺被膜下注射法、胰膽管注射法結(jié)合靜脈輸注法、蛙皮素聯(lián)用脂多糖腹腔內(nèi)注射法等。

生理條件下，胰腺大量攝取氨基酸以合成胰酶，但高濃度氨基酸聚集會破壞胰腺外分泌腺，誘發(fā)AP。L-Arg（L-精氨酸）是應(yīng)用較為廣泛的用于誘導(dǎo)AP動物模型的堿性氨基酸。

圖1 L-精氨酸分子結(jié)構(gòu)(CAS NO.74-79-3）

L-精氨酸可以誘導(dǎo)大多數(shù)動物發(fā)生AP，但是此類模型主要應(yīng)用于嚙齒類動物（如大鼠和小鼠）。

用0.85%鹽水制備L-精氨酸溶液，并過濾以使其無菌。

L-Arg誘導(dǎo)AP動物模型，通常劑量為250-500mg/100g。L-Arg的作用呈劑量和時間依賴性，單次注射L-Arg 500mg/100g，70-80%胰腺腺泡細(xì)胞在3d內(nèi)壞死，3次注射L-Arg 250mg/100g超過10d，近90%的腺泡被破壞。

1、大鼠：腹腔內(nèi)給藥1g/kg，1次；

2、小鼠：腹腔注射3×3或4×2.5 g/kg，10%，每次間隔1h。

注射后3、6、12h檢測血清淀粉酶水平、胰腺組織的濕/干質(zhì)量比率及病理組織學(xué)評分，觀察24h生存指數(shù)

表1 胰腺的組織學(xué)評估

操作簡便，價廉，對機(jī)體損傷小，死亡率低，有良好的時間和劑量依賴性，所致胰腺炎與人胰腺炎相似，病變均勻。但個體差異大，病理機(jī)制與臨床相關(guān)性差。

圖2 L-精氨酸誘導(dǎo)胰腺炎造模結(jié)果（引用自doi.org/10.3390/nu14132591）

實驗采用C57BL/6小鼠（雄性，8周齡，體重22-25克），腹腔注射L-精氨酸溶液誘導(dǎo)胰腺炎（3.0 g/kg, q1 h, 3 h），檢測淀粉酶水平（b）、血清中脂肪酶（c）和LDH（d）、（e）胰腺組織中IL-1β的水平、（f）觀察胰腺的大體形態(tài)以及（gi）L-精氨酸急性胰腺炎胰腺的代表性H&E圖像。

1. 雨蛙素誘發(fā)的急性胰腺炎動物模型

2. 牛磺膽酸鈉誘導(dǎo)嚴(yán)重急性胰腺炎模型（severe acute pancreatitis，SAP）