潰瘍性結(jié)腸炎(ulcerative colitis，UC)是一種慢性非特異性結(jié)腸炎性反應(yīng)，病變主要位于結(jié)腸的黏膜層，臨床表現(xiàn)為持續(xù)或反復(fù)發(fā)作的腹瀉、黏液膿血樣便伴腹痛，該病病程長(zhǎng)，治愈難度大，且與結(jié)腸癌關(guān)系密切，屬于消化系統(tǒng)難治疾病之一。

隨著近些年細(xì)胞治療的發(fā)展，研究人員也開(kāi)始在細(xì)胞領(lǐng)域探索新的治療方法。隨著類器官研究的大熱，腸道干細(xì)胞成為腸道損傷再生、腸癌等多種腸道疾病研究的焦點(diǎn)。

隨著近些年細(xì)胞治療的發(fā)展，類器官這個(gè)詞，也從陌生逐漸被熟知。

腸道類器官的培養(yǎng)——將分離的腸道隱窩或干細(xì)胞植入含有多種生長(zhǎng)因子的基質(zhì)膠中，在基質(zhì)3D支撐下生成具有腸道上皮樣結(jié)構(gòu)的微型空心球體，這些球體被稱為腸道類器官。這些類器官包含有所有種類的腸道功能上皮細(xì)胞，可以較大程度模擬腸道組織，可被廣泛應(yīng)用于炎癥性腸病、腸道損傷再生、腸癌等多種腸道疾病的研究。

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圖1 小鼠小腸類器官體外培養(yǎng)結(jié)果圖

日本東京醫(yī)科齒科大學(xué)（TMDU）研究團(tuán)隊(duì)提出了一個(gè)詳細(xì)方案，用移植的3D干細(xì)胞類器官結(jié)構(gòu)來(lái)再生在結(jié)腸中受損的腸道組織。

利用干細(xì)胞的再生能力，使用腸道類器官來(lái)替代受損的腸道組織。通常情況下，潰瘍性結(jié)腸炎的大部分上皮細(xì)胞受損，為了開(kāi)發(fā)將腸類到結(jié)腸的系統(tǒng)，研究人員使用硫酸葡聚糖鈉（DSS）損傷模型，通過(guò)一根柔性導(dǎo)管將類器官注入患有結(jié)腸炎的小鼠結(jié)腸中，并用膠水封閉邊緣，使培養(yǎng)的上皮細(xì)胞能夠附著在受損表明并填充干細(xì)胞壁龕。實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，腸道內(nèi)壁其中受體的部分幾乎完整的上皮襯里已被供體細(xì)胞所取代。

目前有多種動(dòng)物模型被廣泛用于研究炎癥性腸炎（inflammatory bowel disease，IBD）的病因、發(fā)病機(jī)制及測(cè)試新開(kāi)發(fā)藥物藥效等，尤其以葡聚糖硫酸鈉鹽結(jié)腸炎（ulcerative colitis，UC）模型應(yīng)用廣。

YEASEN提供高品質(zhì)葡聚糖硫酸鈉鹽（Dextran Sulfate Sodium Salt，DSS MW:36000~50000），Cat#60316ES，高純度（98%），含硫量（16-20%），游離硫（<0.2%）。

1. 小鼠體重下降

圖2 Yeasen DSS（貨號(hào)：60316ES，批號(hào)：D1124051）造模數(shù)據(jù)（C57/B6J，雌鼠，8 周齡）

2. 小鼠結(jié)腸炎H&E染色結(jié)果

圖3 H&E染色結(jié)果（Gao X, et al. The Journal of Nutritional Biochemistry, 2020, 83.）

l 實(shí)驗(yàn)動(dòng)物: BALB/c，雌性，6-8 周齡，25 g

l 實(shí)驗(yàn)方法: 3.5% DSS自由飲水7天

3. 小鼠結(jié)腸癌H&E染色結(jié)果

圖4  H&E染色結(jié)果（Jia-Rong Huang, et al.Frontiers in Pharmacology.2020.586885）

l 實(shí)驗(yàn)動(dòng)物: BALB/c，雄性，7周齡

l DSS濃度: 2.5%

l AOM濃度:10 mg/kg

l 實(shí)驗(yàn)周期:10周