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白細(xì)胞介素- 1中IL-1β的特點(diǎn)

來(lái)源:科德角國(guó)際生物醫(yī)學(xué)科技(北京)有限公司   2023年04月03日 16:36  

白細(xì)胞介素- 1interlenkin 1,1L-1)的基因家族成員之一IL-1β,此文介紹IL-1β的特點(diǎn)。

IL-1α和IL-1β有許多類(lèi)似之處也有很多不同的方面,兩者的成熟體都是β折疊的三維結(jié)構(gòu),在翻譯過(guò)程中與細(xì)胞骨架相結(jié)合,而不是在內(nèi)質(zhì)網(wǎng)進(jìn)行。兩者前體的賴(lài)氨酸殘基上能發(fā)生豆蔻酰基化修飾;但在基因的表達(dá)mRNA的穩(wěn)定性,翻譯、加工和分泌等的調(diào)控方面卻存在顯著差異。IL-1β的前體或成熟體在結(jié)合受體的親和力方面不同于IL-1α。一旦IL-1β從細(xì)胞釋放出來(lái),即可與兩個(gè)拮抗劑IL-1R Ⅰ和IL-1Ra,競(jìng)爭(zhēng)結(jié)合細(xì)胞表面受體,這兩種拮抗劑調(diào)節(jié)著IL-1β的活性。IL-1β從細(xì)胞釋放出來(lái)后表現(xiàn)為全身性激素樣介質(zhì)IL-1α主要在局部炎癥的介質(zhì)中和細(xì)胞內(nèi)的活動(dòng)進(jìn)行調(diào)節(jié)。

IL-1β的啟動(dòng)子區(qū)有典型的TATA盒這一點(diǎn)不同于IL-1α,IL-1β mRNA 的半衰期取決于細(xì)胞類(lèi)型和刺激的條件。如內(nèi)毒素刺激后發(fā)生IL-1β mRNA 的短暫轉(zhuǎn)錄,mRNA穩(wěn)定性也增加4h達(dá)到高峰,以后表達(dá)下降下降是由于轉(zhuǎn)錄抑制子合成或mRNA的半衰期下降所致。用cAMP誘導(dǎo)劑或IL-1刺激人單核細(xì)胞,mRNA可持續(xù)升高24h。加入組胺或PGE2可使cAMP升高并能增強(qiáng)IL-1α誘導(dǎo)的IL-1β基因的表達(dá)和合成但用內(nèi)毒素刺激后,cAMP可降低IL-1β的合成。IL-1是自身基因表達(dá)的刺激物,IL-1刺激細(xì)胞后IL-1β持續(xù)升高可超過(guò)24h。在人外周單個(gè)核細(xì)胞視黃酸可誘導(dǎo)IL-1β表達(dá),但起初的前體轉(zhuǎn)錄子不能夠產(chǎn)生成熟的mRNA用環(huán)己酰胺CHX可抑制其翻譯,增強(qiáng)外顯子的拼接和內(nèi)含子的切割使成熟的mRNA 升高到兩個(gè)數(shù)量級(jí)。IL-1β的基因調(diào)控區(qū)有cAMP反應(yīng)元件、NF-κB樣位點(diǎn)、AP-1反應(yīng)元件,以及 NF-IL-6和Spi/PU.1等,具體如何調(diào)節(jié)還有待進(jìn)一步闡明。

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