促甲狀腺素釋放激素對不同物種內(nèi)毒素性休克的作用
促甲狀腺素釋放激素(thyrotropin-releasing hormone,TRH)是一種具有特殊內(nèi)分泌功能的三肽分子。像ACTH一樣,它的許多活性與阿片樣物質(zhì)正好相反。由于它不影響鎮(zhèn)痛作用和不與阿片樣受體結(jié)合,所以如果想避免疼痛加重,在休克臨床中TRH可能是有希望代替納洛酮的一種候選藥物。
TRH能改善失血性休克和內(nèi)毒素性休克大鼠的血壓,并延長內(nèi)毒素性休克大鼠的生存期,而納洛酮則無此作用。TRH能有效清除過敏、白細(xì)胞三烯D4,大豆脂氧化酶、血小板激活因子和脊髓休克所致的低血壓。TRH能增加失血性休克或內(nèi)毒素性休克獼猴的MAP和左心室dp/dtmax ,還能明顯延長失血性休克靈長目動物的生存期,而對內(nèi)毒素性休克則無此作用。與其他結(jié)果相比,TRH對失血性休克狗的心血管無影響,對內(nèi)毒素性休克狗的MAP、左心室dp/dtmax和心指數(shù)只有暫時性的改善。因為狗的血清中存在TRH結(jié)合物質(zhì),這種物質(zhì)能改變TRH的層析遷移率和生物活性,所以狗TRH的代謝較差,并且對TRH 的心血管作用有拮抗作用。雖然TRH能導(dǎo)致機(jī)體釋放加壓素,但它對心血管的作用并不依賴這種有效血管活性物質(zhì)的釋放。TRH 能導(dǎo)致內(nèi)臟血管收縮,可能因為它與血管緊張素和血管升壓素具有相同的氨基酸序列所致。
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