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多色文獻(xiàn)分享:腎小球壁層上皮細(xì)胞的生物學(xué)特性與多樣性

來源:愛必信(上海)生物科技有限公司   2023年08月29日 11:07  

腎小球壁層上皮細(xì)胞(parietal epithelial cells,PECs)是內(nèi)襯于鮑曼囊(腎小球囊)的一層扁平上皮,與足細(xì)胞來源于同一細(xì)胞譜系,在成熟腎中兩者解剖關(guān)系鄰近,是備受關(guān)注的具備向足細(xì)胞分化潛能的“前體細(xì)胞”。在過往的大量研究中,人們發(fā)現(xiàn)PECs與新月體腎炎的形成密切相關(guān),2023年4月23日,北京中醫(yī)藥大學(xué)徐安龍教授團(tuán)隊在腎臟病期刊Kidney International上在線發(fā)表了題為“Single cell landscape of parietal epithelial cells in healthy and diseased states”的研究結(jié)果,文章建立了腎小球PECs的單細(xì)胞圖譜,加深了對腎小球PECs異質(zhì)性和生物學(xué)的理解,并從PECs亞群中鑒定了足細(xì)胞前體細(xì)胞,揭示了PECs激活和增殖的分子機(jī)制,這些機(jī)制在新月體腎炎的發(fā)生發(fā)展中起著至關(guān)重要的作用。


圖:單細(xì)胞RNA測序分析揭示了PEC種群的多樣性

 

研究團(tuán)隊運用單細(xì)胞轉(zhuǎn)錄組分析結(jié)合組織病理學(xué)染色等多項技術(shù),對PECs開展了深入研究,并且基于這些研究結(jié)果,進(jìn)一步篩選出了能夠阻斷腎小球新月體形成的靶點蛋白Mif和Csf1r,并在動物實驗中使用靶向抑制劑咖啡酸和Sotuletinib驗證了其抑制新月體腎小球形成的作用,為新月體腎小球腎炎的臨床治療提供了新思路。


圖:多重?zé)晒饷庖呓M化染色從組織層面進(jìn)一步證實單細(xì)胞分析結(jié)果

 


參考文獻(xiàn)


[1] 薛汝群.腎小球壁層上皮細(xì)胞作為前體細(xì)胞分化為足細(xì)胞的研究進(jìn)展[J].臨床與病理雜志, 2018, 38(6):7.DOI:10.3978/j.issn.2095-6959.2018.06.030.

[2] Liu WB, Huang GR, Liu BL, Hu HK, Geng J, Rui HL, Gao C, Huang YJ, Huo GY, Mao JR, Lu CJ, Xu AL. Single cell landscape of parietal epithelial cells in healthy and diseased states. Kidney Int.

2023 Jul;104(1):108-123. doi: 10.1016/j.kint.2023.03.036. Epub 2023 Apr 24. PMID: 37100348.

 

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巨噬細(xì)胞:CD68、CD163、CD206、CD86、M-CSF

B細(xì)胞:CD20、CD19

免疫檢查點:PD-1、PD-L1、HLA-DR、TIM-3、GZMB、CD24、LAG-3

巨噬細(xì)胞:F4/80、CD68、CD86、CD11b、CD163、M-CSF、CD206

成纖維細(xì)胞:α-SMA

腫瘤相關(guān):SHP-2、Arginase-1、Ki-67、PANCK

腫瘤相關(guān):Ki-67、PANCK、VEGF、SHP-2、Arginase-1、EGFR、TTF-1、CK7、CK8、CK18、CK5/6、CK20、MUC1、p63、p40、CDX2

白介素:IL-4、IL-10、IL-13

NK細(xì)胞:CD56

免疫檢查點:GZMB、PD-1、PD-L1、TIM-3、LAG-3

B細(xì)胞:CD20、CD19、CD24

NK細(xì)胞:NKR-P1C(NK1.1)、CD56

樹突狀細(xì)胞:CD11c

信號通路相關(guān):Arrestin-C、iNOS

白介素:IL-4、IL-10

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