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抗胰島細(xì)胞抗體檢測(cè)方法臨床意義

來源:上海源葉生物科技有限公司   2011年11月16日 09:33  

大多數(shù)情況下IIF法需在固定的組織切片上進(jìn)行抗體檢測(cè),然后組織固定可影響抗體的反應(yīng)性,在ICA檢測(cè)時(shí)需采用冷凍切片而不是甲醛等固定方法。

在檢測(cè)胰島細(xì)胞表面抗體(1CSA)時(shí),需采用經(jīng)膠原酶消化后游離、懸浮的大鼠、小鼠或人胰島細(xì)胞。細(xì)胞懸浮于組織培養(yǎng)基中有助于修復(fù)酶消化時(shí)膜損傷。然后采用不同的第二抗體檢測(cè),包括熒光或放射性標(biāo)記抗體,和125I標(biāo)記的蛋白A。ICSA診斷敏感性不足50%,特異性高達(dá)95%~99%。

在功能檢測(cè)中,ICSA陽(yáng)性的IDDM血清抑制游離胰島細(xì)胞受葡萄糖刺激后的胰島素釋放,將人ICSA陽(yáng)性血清被動(dòng)灌注人小鼠胰腺中,可抑制其釋放胰島素,而且表面結(jié)合的抗體能激活補(bǔ)體從而參與補(bǔ)體依賴的抗體介導(dǎo)的細(xì)胞毒作用(C,AMC)。C,AMC是體外檢測(cè)ICSA的敏感方法,據(jù)報(bào)道其診斷敏感性為30%~50%,特異性96%~98%,約30%I級(jí)IDDM患者的C,AMC為陽(yáng)性。由于ICSA檢測(cè)既繁瑣又很難標(biāo)準(zhǔn)化。

經(jīng)典的ICA檢測(cè)不僅具有很高的疾病預(yù)測(cè)價(jià)值,而且可同時(shí)檢測(cè)多種胰島細(xì)胞抗原相應(yīng)的自身抗體,其敏感性較GAD、胰島素和其他單一抗原抗體檢測(cè)要高。對(duì)新發(fā)病的1型糖尿病患者的敏感性超過80%,但特異性較其他單抗體要低,1型糖尿病高發(fā)病人群中·ICA陽(yáng)性率高于健康人群。瑞典有4.1%健康兒童存在ICA,英國(guó)有2.8%,法國(guó)有1.8%,西班牙僅0.35%。在這些國(guó)家中l(wèi)型糖尿病發(fā)病頻率相似。反之,ICA陽(yáng)性人群患1型糖尿病的危險(xiǎn)性遠(yuǎn)遠(yuǎn)高于正常人。例如高滴度ICA(如大于20-40JDF單位)標(biāo)志著疾病的進(jìn)展期。比較“歲以下:[CA陽(yáng)性的年輕青少年,其患糖尿病的危險(xiǎn)性較40歲以上者的高15倍。因此,在一項(xiàng)研究中,調(diào)查了57名ICA陽(yáng)性者,其中25名13.2歲以下研究組中有10名zui終發(fā)展成糖尿病,而25名年齡在13.2~工9歲組中僅4名發(fā)展為糖尿病,57位ICA陽(yáng)性者僅4名年齡超過19.5歲。家族成員中有ICA陽(yáng)性者,其發(fā)展為l型糖尿病的風(fēng)險(xiǎn)增加,其患病風(fēng)險(xiǎn)率高于HLADQ等位基因攜帶者。ICA陽(yáng)性并伴有其他自身抗體如GAD或IAA抗體者,較單純ICA陽(yáng)性者發(fā)展成1型糖尿病的危險(xiǎn)率高出3~5倍。ICA持續(xù)價(jià)陽(yáng)性(如>g0JDF單位)者,較ICA反復(fù)波動(dòng)或一過性增高者有更大的危險(xiǎn)性。
 

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