司美格魯肽（Sermaglutide）是一種由30個氨基酸組成的多肽，其結(jié)構(gòu)與天然的人胰高血糖素樣肽-1(glucagon-like peptide-1，GLP-1)相似，具有94%的同源性。最初開發(fā)用于治療II型糖尿病，后來被證明在減輕體重方面有顯著效果，因此在2021年6月被美國FDA批準(zhǔn)每周1次皮下注射2.4mg用于減重^[1]。其可通過減少食欲和饑餓感、減少能量攝入、增加飽腹感、改變食物偏好、延緩胃排空等機(jī)制起到減重的作用。此后，關(guān)于司美格魯肽在治療多種疾病方面的研究不斷報(bào)出新進(jìn)展。

司美格魯肽可緩解阿爾茨海默??？

2022年2月24日，發(fā)表在Alzheimers & Dementia期刊上的一項(xiàng)對II型糖尿病患者進(jìn)行的回溯性分析顯示（長期隨訪資料來源：三項(xiàng)隨機(jī)雙盲安慰劑對照心血管結(jié)果試驗(yàn)的15820名患者和全國性丹麥注冊隊(duì)列匯總的120054名患者），使用GLP-1受體激動劑的糖尿病患者發(fā)生癡呆的概率明顯低于對照組(HR：0.47，95%  CI：0.25-0.86)。因此，研究者得出結(jié)論，使用GLP-1受體激動劑治療可能為降低II型糖尿病患者癡呆的發(fā)生率提供新的機(jī)會^[2]。

司美格魯肽具有抗癌潛力？

2023年5月9日，一篇發(fā)表在Obesity 期刊上題為“Glucagon-like peptide-1 therapy in people with obesity restores natural killer cell metabolism and effector function”的研究論文，證明司美格魯肽可以恢復(fù)體內(nèi)自然殺傷(NK)細(xì)胞的功能，包括殺傷癌細(xì)胞的能力，并且NK細(xì)胞恢復(fù)的癌癥殺傷能力與該藥物的減肥作用無關(guān)。因此，司美格魯肽可能有助于抗癌，需要進(jìn)行大型的隨機(jī)對照試驗(yàn)才能進(jìn)一步驗(yàn)證其對抗癌癥的效果^[3]。

司美格魯肽可治療慢性腎病？

2023年10月10日，丹麥制藥諾和諾德(NVO.US)發(fā)布新的研究成果，司美格魯肽可用于治療腎功能不全的II型糖尿病患者和慢性腎病患者。在司美格魯肽Ⅲ期臨床研究FLOW中，因其藥效顯著，充分達(dá)到預(yù)設(shè)標(biāo)準(zhǔn)，將提前終止試驗(yàn)。諾和諾德公司表示，F(xiàn)LOW的完整結(jié)果將在2024年上半年公布。

司美格魯肽作為新型長效GLP-1受體激動劑，不僅具有良好的控糖效應(yīng)，在保護(hù)心血管方面的效果同樣突出。合理運(yùn)用司美格魯肽可突出它的多效性作用，從而預(yù)防一系列糖尿病的慢性并發(fā)癥?？茖W(xué)家正在不斷探索司美格魯肽更多的大適應(yīng)癥，未來針對藥物作用機(jī)制的研究很可能實(shí)現(xiàn)針對患者的個性化治療。

[1] S. Food and Drug Administration. FDA approves new drug treatment for chronic weight management, first since 2014[EB/OL]. (2021-06-04).

[2] Treatment with glucagon-like peptide-1 receptor agonists andincidence of dementia: Data from pooled double-blind randomized controlled trials and nationwide disease and prescription registers[J].Alzheimers & Dementia,2022;8:e12268.

[3] Barra1 C D, Khalil M, Mat A, et al. Glucagon-like peptide-1 therapy in people with obesity restores natural killer cell metabolism and effector function[J]. Obesity (Silver Spring), 2023;1-11. 

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