細胞凋亡(apoptosis)是指細胞在一定的生理或病理條件下,受內(nèi)在遺傳機制控制,按照自身程序主動性、生理性的死亡過程。細胞凋亡受凋亡相關(guān)基因調(diào)控,故又稱為程序性細胞死亡(programmed cell death,PCD)。細胞凋亡具有可鑒別的形態(tài)學(xué)和生物化學(xué)特征。
在形態(tài)上,可見凋亡細胞與周圍細胞脫離接觸,細胞變園,細胞膜向內(nèi)皺縮、胞漿濃縮、內(nèi)質(zhì)網(wǎng)擴張、細胞核固縮破裂呈團塊狀或新月狀分布、內(nèi)質(zhì)網(wǎng)和細胞膜進一步融合將細胞分成多個完整包裹的凋亡小體,凋亡小體最后被吞噬細胞吞噬消化。在凋亡過程中細胞內(nèi)容物并不釋放到細胞外,不會影響其它細胞,因而不引起炎癥反應(yīng)。
在生物化學(xué)上,多數(shù)細胞凋亡的過程中,內(nèi)源性核酸內(nèi)切酶活化,活性增加。核DNA隨機地在核小體的連接部位被酶切斷,降解為180-200bp或它的整倍數(shù)的各種片斷。如果對核DNA進行瓊脂糖電泳,可顯示以180-200bp為基數(shù)的DNA ladder(梯狀帶紋)的特征。
相比之下,壞死是細胞處于劇烈損傷條件下發(fā)生的細胞死亡。細胞在壞死早期即喪失質(zhì)膜完整性,各種細胞器膨脹,進而質(zhì)膜崩解釋放出其中的內(nèi)容物,引起炎癥反應(yīng),壞死過程中細胞核DNA雖也降解,但由于存在各種長度不等的DNA片斷,不能形成梯狀帶紋,而呈彌散狀。
一些溫和的損傷刺激及一些抗腫瘤藥物可誘導(dǎo)細胞凋亡,通常這些因素在誘導(dǎo)凋亡的同時,也可產(chǎn)生細胞壞死,這取決于損傷的劇烈程度和細胞本身對刺激的敏感程度。
細胞凋亡一般包括3個階段:
1、定型階段:靶細胞接到死亡指令,開始程序死亡;
2、實施階段:細胞內(nèi)出現(xiàn)了一系列的形態(tài)和生化變化,如細胞核凝集、細胞縮小、形成膜泡、微絨毛喪失、染色體DNA 降解、形成核小體長度為單位的DNA片段等;
3、吞噬階段:凋亡小體被周圍的吞噬細胞消化吞噬,凋亡完成。
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