凝血因子VIII（FVIII）常用于血友病A患者（PwHA）的按需治療、常規(guī)預防及圍手術(shù)期的出血治療。雖然血友病領域的新治療手段不斷涌現(xiàn)，但學者們都一致認為新的治療方法無法完-全取代FVIII在血友病A的地位。

除了血友病本身對骨密度的影響外，動物模型也為FVIII在骨重塑中的特定作用提供了證據(jù)。骨重塑是由骨形成和骨吸收的動態(tài)平衡，主要由成骨細胞和破骨細胞誘導。RANK/RANKL/OPG通路可以刺激破骨細胞生成從而增強骨組織的分解[1]。研究證明，FVIII-VWF復合物可以與OPG及RANK相結(jié)合，抑制破骨細胞的形成[2]。除此之外，FVIII可能通過凝血酶的生成間接影響骨形成[3]。綜上所述，FVIII缺乏會導致骨密度下降，是血友病患者骨質(zhì)疏松癥的獨立危險因素。因此，對于PwHA患者，建議使用FVIII進行長期預防替代治療，以保持骨密度，尤其是骨礦化的時期(兒童和青少年時期)。

不同于其他關節(jié)性疾病如風濕性關節(jié)炎，血友病性關節(jié)病常常觀察到獨-特的血管新生及血管結(jié)構(gòu)異常[5]。血管重塑標記物(α-smooth muscle actin, endoglin [CD105] and vascular endothelial growth factor)在關節(jié)出血事件后呈明顯的高表達，并被認為是FVIII信號的靶點，但其機制未知[4,5]。除此之外，VWF被認為是血管生成的標志和調(diào)節(jié)因子[6]，而負責VWF降解的ADAMTS13已被證明是促血管生成的[7,3]；然而，血管生成與這兩種蛋白與FVIII之間的聯(lián)系尚未建立。

一項針對F8基因敲除小鼠的研究表明，FVIII可能在造血調(diào)節(jié)中發(fā)揮作用。這些小鼠改變了造血干細胞(HSC)祖細胞的比例，降低了長期再生能力及增強了粒細胞集落刺激因子誘導的動員。這種失調(diào)的機制位于FVIII的下游，凝血酶/蛋白酶激活受體1發(fā)出的信號[9]。

除了凝血功能外，FVIII還有其他生理功能。而FVIII的血漿濃度通常遠高于觸發(fā)凝血所需的水平，這一事實支持了FVIII在凝血之外的潛在影響。

艾美捷prolytix(haemtech)專注于凝血診斷領域，可提供高質(zhì)量的凝血因子VIII抗體：

貨號 PAHFVIII-S

名稱 Sheep Anti-Human Factor VIII  羊抗人因子VIII抗體

消光系數(shù) E1% 1cm,280nm=14.0

分子量 150000

特性 該IgG的抑制劑活性是通過Bethesda抑制劑測定法進行測量的，其活性為2,500-3,000 B.U./mg IgG

特異性 人因VIII;免疫擴散(+)，ELISA(+)，與血管性血友病因子無反應性

緩沖液 50% Glycerol/H2O (v/v)

保存條件 -20℃

凝血因子VIII抗體相關參考文獻：

[1] Shahi M, Peymani A, Sahmani M. Regulation of bone metabolism. Rep Biochem Mol Biol. 2017;5:73.

[2] Baudhuin M, Duplomb L, Téletchéa S, Charrier C, Maillasson M, Fouassier M, et al. Factor VIII/Von Willebrand factor complex inhibits osteoclastogenesis and controls cell survival. J Biol Chem. 2009:jbc. M109. 030312.

[3] Li G, Ryaby JT, Carney DH, Wang H. Bone formation is enhanced by thrombinrelated peptide TP508 during distraction osteogenesis. J Orthop Res. 2005;23:196-202.

[4] Acharya SS, Kaplan RN, Macdonald D, Fabiyi OT, DiMichele D, Lyden D. Neoangiogenesis contributes to the development of hemophilic synovitis. Blood. 2010:blood-2010-05-284653.

[5] Bhat V, Olmer M, Joshi S, Durden DL, Cramer TJ, Barnes RF, et al. Vascular remodeling underlies rebleeding in hemophilic arthropathy. Am J Hematol. 2015;90:1027-35.

[6] Starke RD, Ferraro F, Paschalaki KE, Dryden NH, McKinnon TA, Sutton RE, et al. Endothelial von Willebrand factor regulates angiogenesis. Blood. 2010:blood- 2010-01-264507.

[7] Xu H, Cao Y, Yang X, Cai P, Kang L, Zhu X, et al. ADAMTS13 controls vascular remodeling by modifying VWF reactivity during stroke recovery. Blood. 2017;130:11-22.

[8] Knowles LM, Kagiri D, Bernard M, Schwarz EC, Eichler H, Pilch J. Macrophage Polarization is Deregulated in Haemophilia. Thromb Haemost. 2019;119:234-45.

[9] Aronovich A, Nur Y, Shezen E, Rosen C, Klionsky YZ, Milman I, et al. A novel role for factor VIII and thrombin/PAR1 in regulating hematopoiesis and its interplay with the bone structure. Blood. 2013:blood-2012-08-447458