為您的清潔程序確定合適的技術和有效的部署方案（實驗室、在線、旁線）

了解您的清潔過程。為清潔過程選擇正確的技術是成功實施清潔驗證的關鍵。對于清潔驗證，有許多常用的分析方法。

簡化方法驗證和儀器確認

需要進行方法驗證和儀器確認，以表明方法參數適當，并且儀器適用于該方法。盡管這些對于清潔程序的成功與否至關重要，但方法驗證和儀器確認并不一定非得很復雜。

開發(fā)一種合適的方法來提供充分的化合物回收率、線性、穩(wěn)固性和專屬性數據，并設定合適的接受標準。重要的是要證明這些分析數據滿足要求，并確保所選擇的技術能夠滿足可靠的方法開發(fā)需求。方法開發(fā)和驗證應本著實用性、可實現(xiàn)、可驗證并具有說服性原則。

對儀器進行全面確認，以驗證儀器的安裝、操作和性能滿足其預定的用途要求。一些儀器制造商會提供相關文件和服務來協(xié)助您全面完成儀器確認工作。

選擇最佳消耗品，以實現(xiàn)最佳回收率和樣品可靠性

樣品瓶和標準品等消耗品會對分析方法的成敗產生極大影響。請確保您為清潔工藝選擇可追溯、合規(guī)和和合適的消耗品。

應該定期對系統(tǒng)進行挑戰(zhàn)，以確保方法的適用性。選擇濃度合適的一種或多種化合物，以反映您的清潔工藝，并且對清潔驗證使用的儀器進行適當的挑戰(zhàn)。

一些供應商會提供特殊消耗品，以提高驗證方法成功實施的概率。例如，如果您的工藝涉及到蛋白質檢測，則對TOC樣品瓶進行預先酸化可大大提高經常被漏報的粘性蛋白質的回收率。在開發(fā)檢測方法時，請考慮此類解決方案。

在線分析相較于實驗室分析，可以降低使用樣品瓶的成本并提高樣品的可靠性。自動化分析在一定程度上消除了取樣誤差，同時節(jié)省了金錢和時間。

利用數據來控制、深入了解和優(yōu)化清潔工藝

選擇能夠生成可信、可驗證并用于故障排除和重要CGMP決策數據的技術。如果數據沒有經過驗證且不準確，就很難深入了解和控制清潔工藝。

擁有準確的數據可以使人們對結果充滿信心，并以此做出重大質量決策。如果采用TOC，在選擇具體TOC技術進行清潔驗證時應格外小心，因為某些技術不適合用于精確分離和檢測。

TOC分析儀提供了可以洞悉清潔工藝的三個單獨的數據，以最終實現(xiàn)對清潔工藝的控制、深入了解和優(yōu)化。一個樣品分析可以給出無機碳、總有機碳和電導率數據。通過這些數據可用于確定清潔工藝失敗的根本原因，采取糾正和預防措施或優(yōu)化清潔周期。

數據可靠性

在CGMP設置中，數據可靠性比以往任何時候都重要，在清潔驗證中實施分析技術時必須考慮數據可靠性。

FDA已經對采用相關分析方法時不遵守數據可靠性標準多次發(fā)出了警告函。具體來說，當采用HPLC時，常見的問題是沒有對峰值進行積分或沒有對鬼峰產生的原因進行調查。在清潔驗證中出現(xiàn)未知峰不可避免，但必須對其進行調查并記錄。

使用TOC進行清潔驗證不僅可以全面了解清潔度，并且一些分析儀還符合21 CFR PART 11規(guī)定的要求和數據可靠性準則。數據應保存在安全的數據庫中，能夠隨時訪問，所有工作均應保存在安全審核記錄中。在利用數據做出重要質量決策時，需要制定和實施強有力的程序來保證數據的可靠性和安全性。

當采用在線TOC分析進行清潔驗證時，由于不存在數據轉錄、打印和未驗證數據傳輸的環(huán)節(jié)，因此具有更高的數據安全性和可靠性。