ALC-0315（CAS：2036272-55-4）是一種可電離的陽(yáng)離子氨基脂質(zhì)，已被用于與其他脂質(zhì)結(jié)合形成脂質(zhì)納米顆粒(LNPs)

在含有ALC -0315的LNPs中注射嚴(yán)重急性呼吸道冠狀病毒2 (SARS-CoV-2) mRNA，可誘導(dǎo)恒河猴產(chǎn)生與SARS-CoV-2受體結(jié)合域(RBD)結(jié)合的IgG，在第二次注射后7天和14天，抗原特異性IgG幾何平均滴度(GMT)提高。

ALC-0315由于自身帶正電，它能在pH值較低時(shí)與帶負(fù)電的mRNA分子形成穩(wěn)定的復(fù)合物。這種可電離的氨基脂質(zhì)在應(yīng)用時(shí)具有很多優(yōu)勢(shì)。

通常脂質(zhì)納米顆粒需要釋放其載體的mRNA到細(xì)胞的細(xì)胞質(zhì)中，ALC-0315可在酸性的內(nèi)體微環(huán)境下增加正電荷，幫助mRNA從LNP中逃逸到細(xì)胞質(zhì)中，從而提高疫苗的效率。

ALC-0315也能夠穩(wěn)定脂質(zhì)納米顆粒的結(jié)構(gòu)，這對(duì)于疫苗的儲(chǔ)存和運(yùn)輸至關(guān)重要。尤其是對(duì)于需要超低溫儲(chǔ)存和運(yùn)輸?shù)?/span>mRNA疫苗來說，脂質(zhì)納米顆粒的穩(wěn)定性尤其重要。

通過優(yōu)化LNP的設(shè)計(jì)，包括使用ALC-0315這樣的脂質(zhì)，可以提高疫苗引發(fā)的免疫應(yīng)答質(zhì)量和強(qiáng)度。

不過，使用陽(yáng)離子脂質(zhì)如ALC-0315也存在潛在的局限性和缺點(diǎn)。例如，陽(yáng)離子脂質(zhì)可能增加疫苗的免疫原性，導(dǎo)致不良反應(yīng)。

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