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開發(fā)出特異性靶向癌干細(xì)胞的LSD1抑制物

來源:上海恪敏生物科技有限公司   2012年02月09日 09:27  

中國香港理工大學(xué)、北京大學(xué)深圳研究生院和美國內(nèi)華達(dá)癌癥研究所聯(lián)合執(zhí)行一項(xiàng)合作性抗癌研究,開發(fā)出一類新的特異地靶向多能性癌細(xì)胞的LSD1抑制物,其中LSD1是一種在很多腫瘤中高度表達(dá)的組蛋白去甲基酶。這類抑制物是由9種結(jié)構(gòu)類似的化學(xué)物組成,它們在體外能夠抑制LSD1的酶活性---當(dāng)中zui有效的是CBB1003和CBB1007。

 

這種前沿性研究結(jié)合了三個(gè)研究小組的努力,其中就包括香港理工大學(xué)應(yīng)用生物學(xué)和化學(xué)技術(shù)部門副教授Tao Ye領(lǐng)導(dǎo)的一個(gè)研究小組。這次突破可能有助于選擇性移除癌干細(xì)胞 (cancer stem cell,譯者注:也常譯作腫瘤干細(xì)胞或癌癥干細(xì)胞),潛在性地提供一種*癌癥的新策略。

 

癌癥是中國和*人們死亡的一種主要原因,但是人們很難去除存在的癌癥起始細(xì)胞/癌干細(xì)胞(cancer initiating cells/cancer stem cells)。盡管癌干細(xì)胞存在的數(shù)量非常少,但是它們能夠增殖和自我更新,因而是多能性的和多向分化的,也就是它們有能力分化為組成全部腫瘤塊的各種更加異質(zhì)的癌細(xì)胞。作為干細(xì)胞,它們更加能夠抵抗大多數(shù)常規(guī)的抗癌治療如化療或放療,因?yàn)樗鼈冊诩?xì)胞周期調(diào)控和DNA修復(fù)過程中存在差別。在常規(guī)癌癥治療后,它們也作為腫瘤轉(zhuǎn)移和抗藥物治療的復(fù)發(fā)性癌癥的來源。當(dāng)前,還沒有化學(xué)抑制物或其他試劑能夠特異性地和選擇性地靶向癌干細(xì)胞。開發(fā)靶向癌干細(xì)胞的化合物是治療惡性癌癥的迫切需求。

 

根據(jù)Ye博士的觀點(diǎn),新的LSD1抑制物具有潛在的臨床應(yīng)用:它們能夠被用治療惡性生殖細(xì)胞瘤如畸胎瘤、胚胎瘤(embryonic carcinoma)、精原細(xì)胞瘤、絨毛膜瘤和卵黃囊瘤。這些腫瘤通過手術(shù)或順鉑(cis-platinum)進(jìn)行治療,但是在初始治療后,這些腫瘤總是變得能夠抵抗順鉑藥物。迄今為止,LSD1抑制物對(duì)這些具有干細(xì)胞性質(zhì)的多能性癌細(xì)胞是高度有效的。LSD1抑制物可能也能夠被用來移除干細(xì)胞治療期間產(chǎn)生的畸胎瘤/胚胎瘤。干細(xì)胞或誘導(dǎo)性多功能干細(xì)胞(iPSC)治療的一個(gè)主要問題就是胚胎干細(xì)胞或誘導(dǎo)性多功能干細(xì)胞在受者器官中不*分化產(chǎn)生胚胎瘤/畸胎瘤。因?yàn)長SD1抑制物選擇性地抑制這些多能性胚胎瘤和畸胎瘤,所以LSD1抑制物可能有助于確保干細(xì)胞治療的成功應(yīng)用。更重要的是,因?yàn)榛チ?胚胎瘤是多能性癌干細(xì)胞,研究人員將會(huì)去研究其他器官特異性的癌癥如乳腺癌、卵巢癌、肺癌和腦癌的癌干細(xì)胞是否也對(duì)LSD1抑制物敏感。進(jìn)一步研究表明LSD1抑制物也能夠被用來抑制很多癌干細(xì)胞樣細(xì)胞諸如乳腺癌和卵巢癌。

 

作為一名化學(xué)生物學(xué)領(lǐng)域的科學(xué)帶頭人,Tao Ye博士已獲得香港研究資助局(Research Grants Council)的大量資金資助。從2010年開始,他已在影響因子大于5的*研究期刊上發(fā)表12篇原創(chuàng)性研究論文。

 

Tao Ye博士的抗癌藥物項(xiàng)目也得到方樹福堂基金會(huì)(Fong Shu Fook Tong Foundation)和郭謝碧蓉基金會(huì)(Joyce M. Kuok Foundation)的慷慨資助。

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