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外泌體的“家”在哪?

來源:愛必信(上海)生物科技有限公司   2024年05月21日 09:44  

前言

 

植物外泌體是由植物細(xì)胞分泌的納米級(jí)小囊泡,內(nèi)含DNA、小RNA(small RNA,sRNA)、微小RNA(microRNA,miRNA)和蛋白質(zhì)等物質(zhì),介導(dǎo)細(xì)胞間的通訊。植物外泌體可作為遞送特定藥物的載體,無毒性及副作用,因此已成為研究熱點(diǎn)之一。然而植物細(xì)胞有細(xì)胞壁,外泌體似乎只可能從胞間連絲“出境”,可見細(xì)胞骨架與外泌體關(guān)系密切。很可能,有細(xì)胞骨架和內(nèi)質(zhì)網(wǎng)樣的膜系統(tǒng),就有外泌體了。

 

Actin是細(xì)胞骨架的主要成分,具有高度保守性,在細(xì)胞中的表達(dá)相對(duì)穩(wěn)定,廣泛表達(dá)于真核細(xì)胞中,大小在42kDa-43kDa之間。細(xì)胞骨架保守組分actin源于巨病毒(HSP70-like actin),膜系統(tǒng)源于古菌。最早的actin如HSP70,暗示著“把折疊錯(cuò)誤、難以處理的蛋白打包分泌出去”是一種保守而通用的穩(wěn)態(tài)維持策略。然而對(duì)被“外派”到胞外的囊泡來說,它們又何嘗不想有個(gè)家?

 

那為了搞清楚這個(gè)問題,特派分子星球記者【小愛】采訪外泌體蛋白體表【CD9】,那我們來看看他們都聊了些什么吧!

 

小愛:CD9您好,我是分子星球記者小愛,感謝您百忙之中接受采訪!

CD9:您好小愛,我們直奔主題吧!

 

小愛:您作為這個(gè)古老家族的杰出代表,您對(duì)進(jìn)化一定有獨(dú)到的理解吧?

CD9:您可能也聽說了,我們四次穿膜蛋白家族(tetraspanin)早年是響應(yīng)膜動(dòng)態(tài)的。那時(shí)線蟲集團(tuán)給自己畫了個(gè)大餅叫"脊索計(jì)劃",目的是建立過硬的鈣基支架,提高運(yùn)動(dòng)能力并保護(hù)中樞神經(jīng)。

鈣和磷是天生一對(duì),要集中收購(gòu)鈣,就得大量盤活磷,以致于線蟲表皮細(xì)胞開源節(jié)流、不再分裂,家族中的tetraspanin-15就去當(dāng)了工程兵,負(fù)責(zé)膜修復(fù)的啟動(dòng),以延長(zhǎng)表皮細(xì)胞壽命。當(dāng)時(shí)我還小,不懂事,平時(shí)也比較內(nèi)向。后來脊索計(jì)劃完成了,我才知道上前線真是不容易!

 

小愛:都是為了ATP啊。如果說病毒是不安分的個(gè)體戶,原核細(xì)胞是董事會(huì)和總裁辦還不固定的初創(chuàng)公司,真核多細(xì)胞組織就是不斷壯大的成熟企業(yè)。不管哪個(gè)階段,多長(zhǎng)的通路,"能源"可能都是出發(fā)點(diǎn)和落腳點(diǎn)。

CD9:但其實(shí)我和很多前線的膜蛋白一樣,開始反思ATP為什么會(huì)成為能量通貨,或者GTP、CTP、UTP是否也有某種類似的功能,對(duì)細(xì)胞和機(jī)體壽命到底有什么影響?

 

小愛:ATP是能量通貨,這不是天經(jīng)地義嗎?

CD9:這要問當(dāng)初第一個(gè)細(xì)胞!我猜啊,是因?yàn)镈NA雙鏈,拆單體出來很麻煩,極性又不如RNA,不容易通過磷酸基團(tuán)加杠桿(這里水太深了我不敢說?。?,就把胸腺嘧啶排除了;再加上鳥嘌呤和胞嘧啶容易互相勾兌,一下就出三個(gè)氫鍵,拆起來也費(fèi)勁,所以用了腺嘌呤去連高能磷酸鍵。

 

小愛:CD9您好,我是分子星球記者。聽您一說好像還是這么個(gè)事兒呢!那我再問個(gè)問題,先有雞還是先有雞蛋?

CD9:我們脊索集團(tuán)哺乳動(dòng)物部生殖科的同事討論后認(rèn)為,先有雞蛋。因?yàn)闇p數(shù)分裂比有絲分裂更容易產(chǎn)生并保留大規(guī)模的突變。

 

小愛:也就是說,一種很像雞的恐龍,在隕石來臨前,預(yù)感不妙、加速進(jìn)化,臨門一腳下了個(gè)雞蛋,把希望寄托給下一代?

CD9:嗯!很有可能,但這臨門一腳其實(shí)是可遇不可求。

 

小愛:就像一場(chǎng)跋涉和修行。

CD9:誰又不是呢?看看精子、血小板、神經(jīng)元,都在為理想而試錯(cuò)奔走,相關(guān)外泌體更是像行軍蟻一般,看似浪跡天涯,實(shí)際一直在維護(hù)機(jī)體和諧穩(wěn)定。其實(shí)無論到哪,它們都盼著能找到歸宿,體會(huì)機(jī)體健康的安穩(wěn)幸福。

 

小愛:那理想和宿命是一枚硬幣的兩面嗎?

CD9:?jiǎn)柕煤?,但滔滔進(jìn)化長(zhǎng)河中沒有絕對(duì)的安穩(wěn)。作為一名前線老兵,不僅“我將無我,不負(fù)人民”,而且“我已無我,化愛天地”。

 

小愛:幸會(huì)!我們心中的“家”原來是一樣的啊,那加油吧!

CD9:好,加油!

 

后記

 

通過這次采訪,小愛也對(duì)CD9有個(gè)更清晰全面的認(rèn)識(shí),那今天就到這里啦,期待下次他們?cè)偌s!

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