單個(gè)靶抗原的鑒定有助于改善胰島自身抗體的臨床應(yīng)用價(jià)值。闡明特異性T細(xì)胞和針對(duì)p-胰島細(xì)胞自身反應(yīng)的HLA作用機(jī)制,以zui終闡明引起胰島自身免疫性損害的機(jī)制。以患者血作為疾病相關(guān)抗體或T細(xì)胞的來(lái)源,結(jié)合分離的胰島或p細(xì)胞衍生細(xì)胞株已鑒定出一系列糖尿病相關(guān)自身抗原。判斷一個(gè)有重要致病作用的抗原的標(biāo)準(zhǔn)是其組織分布,在l型糖尿病中自身免疫性應(yīng)是直接針對(duì)β細(xì)胞的,但已鑒定出的糖尿病相關(guān)抗原卻大多數(shù)分布在其他組織,更進(jìn)一步地說(shuō),ICA抗體所識(shí)別的胰島中的所有細(xì)胞而不是β細(xì)胞。按組織分布將靶抗原分成4類(lèi):①p細(xì)胞特異型;②胰島特異型;③神經(jīng)內(nèi)分泌特異型;④其他更廣泛的分布。
一些糖尿病相關(guān)自身抗原
注:組織分布縮寫(xiě):β,β特異性細(xì)胞;NE,神經(jīng)內(nèi)分泌;N,神經(jīng);W,分布廣泛的;?,未知
方法類(lèi)型縮寫(xiě):IMP,免疫沉淀法;RIA,放免法;IB,免疫印跡法;PAGE,聚丙烯酰胺凝膠電泳;TLC,薄層色譜法;RINcell.鼠胰島瘤細(xì)胞表面活性檢測(cè);PreDM,表示檢測(cè)血清來(lái)自前驅(qū)糖尿病
許多研究者將細(xì)胞表面的抗原作為研究目標(biāo),原因是它們易受免疫系統(tǒng)的影響,從而致病。然而在1型糖尿病或其他細(xì)胞介導(dǎo)的自身免疫性疾病中,隱蔽在細(xì)胞內(nèi)分子仍是主要的自身抗原,例如:細(xì)胞內(nèi)的甲狀腺過(guò)氧化物酶是Has兒moto病的主要抗原。經(jīng)嚙齒動(dòng)物模型和1型糖尿病患者的自身抗體及自身反應(yīng)性T細(xì)胞研究證實(shí)谷氨酸脫羧酶(GAD)是l型糖尿病的主要抗原。許多胰島素分泌的顆??乖挥诎麅?nèi),但由于胰島分泌顆粒的細(xì)胞排粒作用,抗原表達(dá)于β細(xì)胞外部。
GAD和胰島素是zui早可檢測(cè)到的具有抗體反應(yīng)性的自身抗原,另一方面,識(shí)別ICA512和37K胰蛋白酶片段的自身抗體,在疾病發(fā)作前2年內(nèi)就會(huì)出現(xiàn)或抗體滴度增加,這說(shuō)明胰島細(xì)胞特異性抗原之間存在分子間抗原表位擴(kuò)展,且同時(shí)伴隨著T細(xì)胞識(shí)別表位的抗原分子內(nèi)擴(kuò)展。
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