激光粒度分析技術(shù)在藥物制劑研究和產(chǎn)業(yè)化中的應(yīng)用
LS激光粒度分析儀（美國貝克曼庫爾特公司）的檢測(cè)范圍在40nm～2000µm之間，這在新劑型研究中的微粒分析起到重要作用。從近年來發(fā)展較快的微囊、微球、粉霧劑、脂質(zhì)體、新型乳劑以及納米粒等新劑型來看，引進(jìn)激光粒度分析技術(shù)，使制劑研究和產(chǎn)業(yè)化技術(shù)達(dá)到了納米、亞微米和微米水平。
一、微囊方面：
微型包囊技術(shù)是當(dāng)今世界發(fā)展迅速、用途廣泛而又比較成熟的一種技術(shù)。制備微膠囊的過程稱為微膠囊化（microencapsulation），它是將固體、液體或氣體包裹在一個(gè)微小的膠囊中。微囊的粒子大小，因制備工藝及用途不同而不同，理論上可以制成0.1～1000nm的微囊，從而有微米微囊和納米級(jí)納米囊之分。微囊的制備有物理化學(xué)法、物理機(jī)械法和化學(xué)法三類。其中物理化學(xué)法中相分離工藝現(xiàn)已成為藥物微囊化的主要工藝之一，該工藝仍涉及一些質(zhì)量問題未能作定量的研究并難于準(zhǔn)確評(píng)價(jià)，如普遍存在的微囊粘連、聚集問題。相似的工藝得到的產(chǎn)品在粒徑范圍及釋放數(shù)據(jù)方面有著很大的差異。用LS激光微粒測(cè)定方法，可以比較直觀地觀察到樣品的微粒大小及其分布，分布得越集中，表示越均勻（圖）。通過這一檢測(cè)可發(fā)現(xiàn)工藝過程是否合理，并且控制得是否嚴(yán)謹(jǐn)。微囊化反應(yīng)敏感程度是否合適，條件的微小變化會(huì)引起明顯效果差異的情況下達(dá)到可控。例如，以明膠為囊材的工藝流程。
二、微球
微球（microspheres）是指藥物分散或被吸附在高分子聚合物基質(zhì)中而形成的微粒分散體系。藥物可溶解或分散在高分子材料基層中，形成基層型微小球狀實(shí)體的固體骨架物。其微粒大小一般在1～300µm，甚至更大。另外，將固體藥物或液體藥物作囊心物包裹而成藥庫型微小膠囊，稱微囊。兩者沒有嚴(yán)格區(qū)分。微球粒徑大小不一（0.01～700µm），檢測(cè)方法除顯微鏡法、電子顯微鏡法之外，就是激光粒度測(cè)定法和庫爾特計(jì)數(shù)儀法。激光粒度分析是比前兩種方法所反映的面更廣泛。顯微鏡局限于視野之內(nèi)，電鏡所觀察到的范圍更小，只能較為精細(xì)地觀察到粒子的形態(tài)。從制劑研究和生產(chǎn)的角度出發(fā)，激光粒度分析和庫爾特計(jì)算法更能指導(dǎo)工藝，反映質(zhì)量。