腎纖維化(RF)小鼠模型

腎積水是指尿液充腎盂排出受阻，蓄積后腎內(nèi)壓力增高，腎盂腎盞擴張，腎實質(zhì)未縮，導致腎功能減退。梗阻性腎病其主要病理生理改變是腎積水、腎盂及腎小管壓力升高、腎間質(zhì)水腫、炎性細胞浸潤、腎間質(zhì)內(nèi)成纖維細胞增生、腎間質(zhì)膠原蛋白聚集、腎間質(zhì)增寬、腎小管未縮，最終導致腎間質(zhì)纖維化和腎單位減少，引起腎功能衰竭。

動物品系：SPF級Balb/C小鼠，雄性，周齡為8w-10w，體重為30g-35g

實驗分六組：空白對照組、模型組、陽性藥物組、受試藥物低、中、高劑量組

實驗周期：7d，14d，21d，28d

造模方法：

1. 小鼠3%戊ba比妥鈉80mg/kg腹腔麻醉后側(cè)臥，左側(cè)背部脫毛

2. 在大腿上方脊椎左側(cè)1cm處開口，剪開皮膚及肌肉，

3. 分離出左側(cè)輸尿管，在其上1/3處游離輸尿管，6號線結(jié)扎2道，在其間剪斷輸尿管，清理傷口后分兩層縫合，待小鼠清醒后，將其放回潔凈籠具后放回飼養(yǎng)室飼養(yǎng)，定期觀察小鼠狀態(tài)及死亡情況并做好記錄。

4. 在模型建立后7d，14d，21d，28d分別處死小鼠，取左側(cè)部分腎組織于4%多聚甲醛溶液固定，石蠟包埋；其余腎組織液氮冷凍，-80度保存。

取組織做HE染色及Masson染色，光鏡觀察腎小球、腎小管-間質(zhì)的病理變化及炎性細胞浸潤情況。

可見模型組小鼠的腎間質(zhì)出現(xiàn)炎癥細胞浸潤，腎小管上皮細胞未縮、刷狀緣消失、腎小管管腔擴張呈囊狀，管腔塌陷，間質(zhì)明顯增寬，間質(zhì)內(nèi)可見大量炎性細胞浸潤，伴有較多的成纖維細胞增生。并隨時間的延長炎癥細胞浸潤加重，小管上皮細胞扁平、脫落，腎小管未縮、擴張加重，甚至塌陷、消失，膠原纖維增生，間質(zhì)纖維化加重 。

（造模方式僅供參考，具體以實驗操作為準）

注意事項：

1.分離輸尿管時注意不要損傷腎臟

2.注意清理傷口，防止感染

3.取下腎臟后要剝離腎表面的結(jié)締組織薄膜