TLR2在微生物識別中的角色:革蘭陽性菌、脂蛋白及LPS的受體分析
早期細胞轉(zhuǎn)染實驗顯示,TLR2也能識別LPS,并介導(dǎo)細胞LPS反應(yīng)。后來研究發(fā)現(xiàn),去除LPS制劑中的脂蛋白等雜質(zhì)后,純化的LPS對TLR2則失去激活作用,但對TLR4仍有激活作用。此外,TLR2基因敲除小鼠對腸道桿菌LPS的反應(yīng)與野生型小鼠相同。抗TLR2抗體能阻斷肽聚糖和熱滅活金黃色葡萄球菌對人THP-1細胞的激活作用,但對LPS無明顯影響。說明TLR2至少不是LPS的主要識別受體。但有研究顯示,TLR2能與LPS呈低親和力結(jié)合。此外,來源于Porphyromonas gingivalis和腎臟鉤端螺旋體、腦膜炎雙球菌LPS的識別是通過TLR2,而不是TLR4。但這兩種LPS的脂質(zhì)A的結(jié)構(gòu)與大多數(shù)革蘭陰性細菌LPS有明顯差異,這種結(jié)構(gòu)上的差異可能影響其與受體結(jié)合的特異性。

目前認為,TLR2 是革蘭陽性細菌的主要識別受體。革蘭陽性細菌的細胞壁內(nèi)含有一層很厚的肽聚糖(PGN),其內(nèi)包含有脂蛋白和磷壁酸。LTR2是識別這些成分的主要受體。支原體是一種無細胞壁的病原菌,但其漿膜內(nèi)含有各種脂蛋白或明脂肽,它們可引起促炎反應(yīng)。
支原體的脂肽之一,2000的巨噬細胞激活脂肽-2(macrophage-activating lipopeptide-2,MALP-2)被證實是利用TLR2作為信號轉(zhuǎn)導(dǎo)體。此外,細菌脂蛋白在細菌中十分常見,包括分枝桿菌、革蘭陽性細菌和革蘭陰性細菌。細菌脂蛋白在N-末端都具有一個共同的三?;Y(jié)構(gòu),與分子的刺激特性有關(guān)。與太多數(shù)細菌配體一樣,細菌脂蛋白是巨噬細胞微活的強刺激物,包括細胞因子產(chǎn)生和上調(diào)炎癥事件。研究顯示,TLR2能介導(dǎo)來自分枝桿菌、支原體和螺旋菌的脂蛋白的反應(yīng),是脂蛋白激活作用的主要介質(zhì)??筎LR2抗體能抑制脂蛋白刺激巨噬細胞產(chǎn)生細胞因子的作用。轉(zhuǎn)染實驗和受體缺失小鼠實驗均證實,TLR2是微生物脂蛋白的主要受體。
雖然證明TLR2是介導(dǎo)革蘭陽性細菌、分枝桿菌和真菌產(chǎn)物的重要受體的研究結(jié)果主要來源于TLR2缺失動物的細胞實驗,但對其結(jié)果也應(yīng)慎重解釋,因為:①與LPS激活TLR4不同,上述細菌成分啟動細胞信號轉(zhuǎn)導(dǎo)都需要很高的劑量。②這些成分在化學(xué)結(jié)構(gòu)上有明顯差異,激活細胞所需要的具體的和最小的結(jié)構(gòu)尚不清楚。因此,對這些成分是否利用相同的受體尚有一些疑問,事實上,一些細菌成分既利用TLR4,也能通過TLR2激活細胞。
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