美國藥典（USP）規(guī)定了制藥生產(chǎn)和測試要求，以確保藥品安全有效。USP <643>總有機(jī)碳（TOC）法規(guī)就包含了制藥用水的測試要求。

TOC是重要的水質(zhì)參數(shù)，幫助我們在關(guān)鍵應(yīng)用之前先了解制藥用水的水質(zhì)。 TOC對工藝控制和患者安全至關(guān)重要，因此各國監(jiān)管機(jī)構(gòu)都對制藥用水的測試提出了嚴(yán)格要求。

2021年5月生效的USP <643>要求對包裝水設(shè)定取決于容器容積的TOC限值和系統(tǒng)適用性濃度。Sievers^® M9 TOC分析儀和標(biāo)準(zhǔn)品滿足這些修訂后的法規(guī)要求。無論您使用Sievers M9分析儀還是其它儀器，現(xiàn)在都應(yīng)認(rèn)真審查您所使用的TOC測試技術(shù)和流程。

本文和下面討論的USP法規(guī)修訂只適用于包裝水。批量水（即現(xiàn)場水系統(tǒng)生產(chǎn)的純化水或注射用水）不受此USP <643>法規(guī)修訂的影響，您可以繼續(xù)使用500 ppb系統(tǒng)適用性標(biāo)準(zhǔn)品組和限值。

以前，無菌水的標(biāo)準(zhǔn)化限值和系統(tǒng)適用性濃度曾經(jīng)是8 ppm。無論容器大小，此濃度應(yīng)用于所有的包裝水。

USP <643>總有機(jī)碳規(guī)則對容器中的無菌水測試標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行了修改。請注意，方法的修改只影響無菌包裝水的分析，不影響批量水的分析。無菌包裝水的接受標(biāo)準(zhǔn)和系統(tǒng)適用性濃度取決于容器的容積大小。

如果容器的容積較小，相對于水的單位包裝面積就會較大，從容器到水的單位浸出物就會增加，從而提高TOC濃度。USP規(guī)則考慮到浸出物濃度的增加，提高了容器中的濃度限值。表1列出了不同容器的標(biāo)稱容積和相應(yīng)的濃度限值。

表1：限值1和限值2的標(biāo)準(zhǔn)品溶液濃度

TOC限值從8.0 mg/L C（8 ppm）的設(shè)定值更改為取決于容器容積的可變值。在USP <643>對無菌水測試的要求中，儀器的最大設(shè)定范圍仍然是0.10 mg/L到容器容積的TOC限值。雖然包裝水系統(tǒng)適用性濃度有了改變，但確定系統(tǒng)適用性通過/失敗的計(jì)算方法不變。

USP <643>的測試程序部分概括了樣品測試。測試程序從“通過/失敗限值測試”改為分階段的測試程序，如下所述。請注意，在測試樣品之前，必須以適當(dāng)?shù)念l率運(yùn)行限值2的系統(tǒng)適用性任務(wù)。

Sievers M9 TOC分析儀和新的系統(tǒng)適用性標(biāo)準(zhǔn)品組符合修訂后的規(guī)則要求。Sievers分析儀提供滿足USP <643>要求的標(biāo)準(zhǔn)品濃度和任務(wù)程序，如表2所示。

表2：Sievers系統(tǒng)適用性標(biāo)準(zhǔn)品部件號

各標(biāo)準(zhǔn)品組中的濃度基于容器的標(biāo)稱容積。標(biāo)準(zhǔn)品組中的標(biāo)準(zhǔn)品分別用于確定限值1、限值2、響應(yīng)效率。用標(biāo)準(zhǔn)品溶液的響應(yīng)值減去試劑水的響應(yīng)值，即可得到限值1和限值2?？梢韵褚郧耙粯?，用限值2標(biāo)準(zhǔn)品溶液來計(jì)算響應(yīng)效率。

用Sievers M9 TOC分析儀進(jìn)行制藥級水質(zhì)測試時，可以用系統(tǒng)任務(wù)來自動運(yùn)行500 ppb和8 ppm系統(tǒng)適用性任務(wù)。M9分析儀還可運(yùn)行新的系統(tǒng)適用性標(biāo)準(zhǔn)品組，但當(dāng)前版本的軟件并無可用于自動分析和計(jì)算通過/失敗標(biāo)準(zhǔn)的系統(tǒng)任務(wù)。在未來版本的軟件有了能滿足新系統(tǒng)適用性要求的系統(tǒng)任務(wù)之前，請按照下列表3中的內(nèi)容，用表4中建議的試劑流量來創(chuàng)建手動任務(wù)。

表3：大于100mL容積的任務(wù)配置示例

表4：建議的酸劑和氧化劑流量

通過/失敗的標(biāo)準(zhǔn)與以前版本的USP <643>中規(guī)定的計(jì)算方法相同。對于1.09和更早版本的軟件，DataPro2不進(jìn)行自動計(jì)算。請用以下定義和公式來手動確定系統(tǒng)適用性通過/失敗。

制藥級水質(zhì)測試不僅對質(zhì)量和安全至關(guān)重要，而且還必須受各國監(jiān)管機(jī)構(gòu)的嚴(yán)格監(jiān)管（例如必須滿足美國USP規(guī)則）。

對于TOC測試，USP <643>規(guī)定了符合TOC分析要求的儀器、測試、接受限值。USP的要求是活的文檔，可以被修改，以更好地滿足行業(yè)需求并提高產(chǎn)品安全。

無菌包裝水的USP <643>規(guī)則修訂要求系統(tǒng)適用性濃度和接受標(biāo)準(zhǔn)取決于容器的容積。這些規(guī)則修改只適用于包裝水，如表1所示，容器的容積分為三檔。

Sievers M9 TOC分析儀在分析范圍、準(zhǔn)確性、精確性、數(shù)據(jù)可靠性等方面都符合更改后的規(guī)則要求。此外，如表2所示，Sievers分析儀還研制了新的系統(tǒng)適用性標(biāo)準(zhǔn)品組，幫助用戶充分滿足2021年5月生效的修訂版規(guī)則。規(guī)則已經(jīng)被修改，現(xiàn)在應(yīng)當(dāng)認(rèn)真檢查您所使用的技術(shù)和程序，以確保TOC測試符合監(jiān)管要求。Sievers分析儀除了為您提供儀器、標(biāo)準(zhǔn)品、耗材之外，我們的專家團(tuán)隊(duì)還會隨時幫您解決一切問題和疑慮！