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補(bǔ)體的效應(yīng)功能和補(bǔ)體級聯(lián)反應(yīng)中的后期事件

來源:上海源葉生物科技有限公司   2012年04月21日 10:23  

1.介導(dǎo)炎癥反應(yīng) 斟、C3、C5分解產(chǎn)生的小片段CAa、C3a和C作為一種肽介導(dǎo)物(peptidemediator)參與誘導(dǎo)局部炎癥反應(yīng),起著招募吞噬細(xì)胞的作用。

2.調(diào)理作用 C3是血漿中濃度zui高的補(bǔ)體蛋白,含量為1.2mg/ml。一個C3轉(zhuǎn)化酶可以分解1 000個C3分子,由此產(chǎn)生大量的C3b。C3b憑借其暴露出來的硫酯鍵,以共價形式結(jié)合于病原體表面,否則C3b將因水解而失活。因而補(bǔ)體激活的一個重要結(jié)果,是使C3b大量沉積和覆蓋在病原體或靶細(xì)胞的表面。另一方面,吞噬細(xì)胞帶有識別C3b的受體,有利于這些吞噬細(xì)胞借助配體—受體的結(jié)合,增強(qiáng)對覆蓋有C3b病原體的吞噬和清除。補(bǔ)體的這一功能稱為調(diào)理作用。能起調(diào)理作用的補(bǔ)體成分(C3b和C4b)稱為調(diào)理素(opsonin)。

以C4b黏附于細(xì)菌和靶細(xì)胞表面的機(jī)制,說明C3b和C4b的調(diào)理功能。循環(huán)斟分子是一個由α、β、γ鏈組成的絲氨酸蛋白酶,α鏈有一個硫酯鍵,可保護(hù)以免受解離。C4被Cis激活而分解為C4b和C4a兩個部分之后,C4b中的。鏈裂解,硫酯鍵暴露于環(huán)境中,其中的親水基團(tuán)使得大部分C4b遇到水分子后即被水解,少部分與病原體表面分子中的羧基和氨基起反應(yīng),使~b附著于病原體的表面。

3.殺傷作用 經(jīng)O轉(zhuǎn)化酶分解產(chǎn)生的Ob,可繼續(xù)啟動后續(xù)的級聯(lián)反應(yīng),即與酗和C2的分解產(chǎn)物酗b2b共同構(gòu)成C5轉(zhuǎn)化酶(其組成是C4b2b3b),或加入另一嘲轉(zhuǎn)換酶C3bBb構(gòu)成另一種形式的C5轉(zhuǎn)換酶鞠bBb3b(圖7—12)。C5轉(zhuǎn)化酶的功能是將C5分解成C和C5b。(進(jìn)入液相,前面提到,可以和C3a、C4a一起介導(dǎo)炎癥反應(yīng);而結(jié)合在細(xì)胞表面的C5b,則通過結(jié)合C6,活化補(bǔ)體級聯(lián)反應(yīng)的其他終末成分C7、C8和田,這五種補(bǔ)體成分合在一起稱為C5b678,加上12~15個C9分子,在病原體或靶細(xì)胞表面形成攻膜復(fù)合物(MAC)。這是一個插入靶細(xì)胞脂雙層膜的中空圓桶狀結(jié)構(gòu),內(nèi)徑為11nm,可讓水和電解質(zhì)通過卻不能讓大分子穿行。因而靶細(xì)胞表面大量攻膜復(fù)合物的形成,造成水分因滲透壓的巨大差異而進(jìn)入胞內(nèi),病原體或靶細(xì)胞不堪負(fù)擔(dān),zui終胞膜破裂。這一效應(yīng)稱為細(xì)胞裂解(cyt01ysis)。如果攻膜復(fù)合物由經(jīng)典途徑的級聯(lián)反應(yīng)所造就,由此引起的細(xì)胞死亡,稱為補(bǔ)體依賴的細(xì)胞毒性(CDC)。因而,免疫學(xué)上的細(xì)胞毒性作用,通常指細(xì)胞裂解。
 

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