應(yīng)用簡介
       健康的動脈具有彈性，但隨著時間的推移，動脈壁會變硬，這種情況通常稱為動脈硬化。受累動脈的病變內(nèi)膜局部會有脂質(zhì)積聚、纖維組織增生和鈣質(zhì)沉著，形成斑塊。由于在動脈內(nèi)膜積聚的脂質(zhì)外觀呈黃色粥樣，因此稱為動脈粥樣硬化。動脈粥樣硬化（arteriosclerosis，AS）是一種緩慢進(jìn)行性疾病，嚴(yán)重影響人類健康。它主要影響身體內(nèi)的大中動脈，如冠狀動脈、頸動脈、腦動脈和腎動脈等。隨著血管逐漸狹窄，會累及不同器官，出現(xiàn)頭暈、心痛、胸悶、腹痛和頑固性高血壓等癥狀。
       AS的發(fā)病機(jī)制尚未晚全闡明，現(xiàn)代醫(yī)學(xué)認(rèn)為 “損傷反應(yīng)學(xué)說” 是動脈粥樣硬化發(fā)病的主要機(jī)制。動脈粥樣硬化發(fā)病機(jī)制的主要過程：① 內(nèi)皮損傷： 由于血流動力學(xué)發(fā)生變化，或者吸煙、高膽固醇血癥、血壓增高、糖尿病等導(dǎo)致血管內(nèi)皮的慢性損傷。② 脂質(zhì)積聚：這一過程有賴于低密度脂蛋白 ( LDL) 的參與， 而高密度脂蛋白 ( HDL) 則能對抗這一病理過程。③ 纖維粥樣斑塊形成目前已有多種實驗動物并應(yīng)用于動脈粥樣硬化癥研究，包括大小鼠、豬、犬、鴿子和非靈長類等。
 
小鼠動脈粥樣硬化模型
       小鼠由于缺乏膽固醇酯轉(zhuǎn)移蛋白（CETP），病變與人體不同，且病變不恒定等缺點(diǎn)很少用于誘發(fā)動脈粥樣硬化（AS）動物模型，而載脂蛋白基因（ApoE）敲除小鼠飼以高脂飲食較易形成AS病變，AS損傷的發(fā)展、分類、分布及表現(xiàn)與人類AS損傷比較相似，ApoE基因敲除小鼠被工認(rèn)為是目前在動脈粥樣硬化研究領(lǐng)域較為理想的鼠模型。該模型被應(yīng)用于心血管病相關(guān)藥物的作用機(jī)理、動脈粥樣硬化炎癥機(jī)制等研究。
       ApoE能與清除乳糜微粒和極低密度脂蛋白殘粒的受體結(jié)合，由于缺乏ApoE，多余的膽固醇會在血漿中長期積累從而導(dǎo)致動脈粥樣硬化。利用此特點(diǎn)通過基因打靶技術(shù)構(gòu)建ApoE缺陷型小鼠模型，給予正常及高脂飲食均能形成嚴(yán)重的高脂血癥及動脈粥樣硬化病灶。
實驗方法
流程圖：