理化性質(zhì)

1. 水溶性

提升效果

· CPT-PEG-Fc的水溶性較原始CPT大幅提升。例如，在pH 4.8和7.2的緩沖溶液中，其溶解度分別可達(dá)5.23和7.90 mmol/L，而原始CPT僅為0.0026和0.035 mmol/L。

2. 內(nèi)酯環(huán)穩(wěn)定性

改善情況

· CPT-PEG-Fc的pKa值為7.12，高于原始CPT的6.67，表明其內(nèi)酯環(huán)結(jié)構(gòu)更為穩(wěn)定，不易在生理?xiàng)l件下水解為非活性的羧酸鹽形式。

3. 聚集行為

表面活性

· CPT-PEG-Fc表現(xiàn)出明顯的表面活性，在水溶液中可自發(fā)形成以疏水藥物為核心、親水PEG為外殼的聚集體，其臨界聚集濃度約為0.46 mmol/L。

生物效應(yīng)

1. 藥代動(dòng)力學(xué)

改善情況

· PEG化的CPT顯示出更長(zhǎng)的血液循環(huán)時(shí)間和半衰期，同時(shí)腫瘤組織中的藥物濃度也明顯升高，與EPR效應(yīng)一致。

· 例如，CRLX101（一種基于CPT的聚合物納米顆粒）的表觀溶解度比母體藥物提高了1000多倍，藥代動(dòng)力學(xué)數(shù)據(jù)顯示其半衰期延長(zhǎng)，AUC（藥時(shí)曲線(xiàn)下面積）增加。

2. 抗腫瘤活性

實(shí)驗(yàn)結(jié)果

· 在多種異種移植模型中，CPT-PEG-Fc表現(xiàn)出了顯著的抗腫瘤活性，且在許多情況下優(yōu)于傳統(tǒng)的喜樹(shù)堿衍生物如伊立替康。

· 通過(guò)調(diào)節(jié)pH敏感性，CPT-PEG-Fc可以在腫瘤微環(huán)境中更快地釋放藥物，提高治療效果。

3. 細(xì)胞攝取與滲透

增強(qiáng)效果

· 使用如PAMAM樹(shù)形大分子載藥系統(tǒng)，可以顯著提高CPT在癌細(xì)胞中的攝取率和滯留時(shí)間，從而增強(qiáng)治療效果。