RMC-5127 是Revolution Medicines公司研發(fā)的一種 KRAS G12V 抑制劑。KRAS G12V 突變是一種常見的致癌基因突變，廣泛存在于多種癌癥類型中，如非小細胞肺癌、結直腸癌和胰腺癌等。RMC-5127 的開發(fā)基于先-進的三元復合物平臺，這種平臺利用親環(huán)蛋白A (CypA)作為“分子伴侶”，幫助小分子藥物與 KRAS G12V 突變體結合，形成高親和力的三元復合物，從而增強藥物的選擇性和效力。RMC-5127 通過選擇性地結合 KRAS G12V 突變蛋白，抑制其活性，從而阻斷下游促癌信號通路。臨床前研究顯示，RMC-5127 在多種 KRAS G12V 突變癌癥模型中表現出顯著的抗腫瘤活性，能夠有效抑制腫瘤細胞的增殖并誘導其凋亡。目前，RMC-5127 仍處于臨床前研究階段，但其獨-特的靶向作用機制為 KRAS G12V 突變實體瘤的治療開辟了新的路徑，有望為這類患者提供一種新的治療選擇。

樂研可提供RMC-5127的關鍵分子砌塊：

2374169	2248148	1504620
1062381	1068349	1504621

AZD0022 是阿斯利康開發(fā)的強效口服 KRAS G12D 選擇性抑制劑。KRAS G12D 突變在多種實體瘤中普遍存在，如胰腺癌、結直腸癌等，這些癌癥往往預后極差且缺乏有效的靶向治療手段。AZD0022 能夠特異性地結合并抑制 KRAS G12D 突變蛋白，從而阻斷下游促癌信號通路。臨床前研究證實，AZD0022 在 KRAS G12D 突變的癌細胞中具有顯著的抑制增殖和誘導凋亡作用。正在進行的 I/IIa 期臨床試驗進一步顯示，AZD0022 無論是單藥治療還是與其他藥物聯合使用，都能在實體瘤模型中使腫瘤停滯或消退，為攻克難治性腫瘤帶來了新的希望。這一進展為 KRAS G12D 突變的癌癥患者提供了潛在的有效治療選擇。

樂研可提供AZD0022的關鍵分子砌塊：

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1682542	1217551

AMG410 是安進公司研發(fā)的一種 Pan-KRAS 抑制劑，對 KRAS 突變細胞具有高度特異性。臨床前研究中，AMG410 在多種 KRAS 突變的癌細胞系中展現出強大的抗增殖活性，同時對正常細胞的損傷極小。這一特性使得 AMG410 在未來的臨床應用中具有很大的潛力。由于 KRAS 突變在多種癌癥類型中普遍存在，AMG410 的成功開發(fā)將可能對癌癥治療格局產生重大影響，為多種 KRAS 突變實體瘤患者提供廣譜抗癌治療選擇。目前AMG410 尚處于臨床前階段，尚未開展人體試驗，但其在臨床前研究中展現出的良好安全性和有效性令人期待。

 樂研可提供AMG410的關鍵分子砌塊：

1411230	1217544	1950298

GSK4418959 是由 GSK 和 IDEAYA 合作開發(fā)的一種 WRN 解旋酶抑制劑。通過特異性地結合 WRN 解旋酶結構域，GSK4418959 能夠抑制其活性，從而在 MSI-H（微衛(wèi)星高度不穩(wěn)定性）腫瘤模型中提供選擇性抑制。臨床前研究顯示，GSK4418959 在多種 MSI-H 腫瘤模型中展現出良好的抗腫瘤活性。正在進行的 I/II 期臨床試驗旨在評估其在 MSI-H 實體瘤患者中的療效和安全性。如果臨床試驗結果積極，GSK4418959 將對 MSI-H 腫瘤的治療產生深遠影響，為這類患者提供一種新的、有效的治療方案。

樂研可提供GSK4418959的關鍵分子砌塊：

2301085	1040133

RO7589831 是羅氏和 Vividion Therapeutics 合作研發(fā)的口服新型共價變構WRN 抑制劑。WRN 酶在 DNA 修復和維持基因組穩(wěn)定性中起著至關重要的作用，通過抑制 WRN，RO7589831 能夠有效破壞癌細胞的 DNA 修復機制，從而對 MSI-H 和 / 或 dMMR 晚期實體瘤發(fā)揮作用。在臨床前研究中，RO7589831 在多種 MSI-H 結直腸癌細胞系和患者來源的異種移植模型中展現出顯著的腫瘤消退效果。進一步的1期臨床研究結果顯示，在 32 例可評估療效的MSI-H患者中，有 4 名患者達到了部分緩解，疾病控制率高達 68.8%。

樂研可提供RO7589831的關鍵分子砌塊：

2069490	2119318	2172970

BMS-986449 是百時美施貴寶公司開發(fā)的一種 IKZF2/IKZF4 降解劑。IKZF2 和 IKZF4 在腫瘤細胞的生長和存活中起著關鍵作用，通過結合并誘導它們的降解，BMS-986449 能夠有效抑制腫瘤細胞的生長。在臨床前研究中，BMS-986449 在多種腫瘤模型中均展現出顯著的抗腫瘤活性。正在進行的 I/II 期臨床試驗已經初步顯示了其療效，為晚期實體瘤的治療提供了新的思路。BMS-986449 的獨-特作用機制有望打破傳統治療的局限，特別是對于那些對現有療法不敏感或產生耐藥性的晚期實體瘤患者，它可能成為一種重要的治療選擇，為患者帶來新的生存機會。

樂研可提供BMS-986449的關鍵分子砌塊：

1697826	1977196

GDC-2992 是基因泰克公司開發(fā)的一種雄激素受體（AR）降解劑。它通過結合 AR 和 E3 泛素連接酶來抑制 AR 信號傳導，促使 AR 泛素化并降解。在臨床前研究中，GDC-2992 能降低前列腺特異性抗原（PSA）水平，在體內外模型中展現出對前列腺腫瘤生長的抑制作用。目前正在進行的 I 期臨床試驗旨在評估 GDC-2992 在轉移性去勢抵抗性前列腺癌患者中的安全性、耐受性、藥代動力學和初步抗腫瘤活性。GDC-2992 的出現為前列腺癌患者帶來了新的治療選擇。

樂研可提供GDC-2992的關鍵分子砌塊：

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1161817	1037430

在 2025 年 AACR 大會上，眾多明星分子紛紛亮相，展現出在臨床前和早期臨床研究中的抗腫瘤潛力，為癌癥治療帶來了新的曙光。隨著對這些分子作用機制的深入研究以及臨床應用的不斷拓展，我們有望在癌癥治療領域實現更多突破，助力戰(zhàn)勝癌癥這一全-球健康挑戰(zhàn)。樂研在這一過程中將發(fā)揮積極作用，為科學家們及時提供所需的關鍵分子砌塊，推動相關靶點和疾病研究的快速進展，進一步促進癌癥治療的創(chuàng)新。