論文上線截圖

研究人員發(fā)現(xiàn)主嗅球（main olfactory bulb, MOB） —— 腳背側(cè)皮層（dorsal peduncular cortex, DP）這條神經(jīng)環(huán)路參與TMT（狐貍糞便中的成分類似物，神經(jīng)科學(xué)領(lǐng)域中常作為恐懼刺激源）誘導(dǎo)的嗅覺本能恐懼，聯(lián)合病毒示蹤及膜片鉗電生理等技術(shù)，發(fā)現(xiàn)DP可以與前端淺層外側(cè)臂旁核（superior part of lateral parabrachial nucleus, PBNsl）膽囊收縮素（cholecystokinin, Cck）陽性神經(jīng)元形成興奮性突觸連接，而PBNsl^Cck+陽性神經(jīng)元又可以繼續(xù)下行支配丘腦下旁核（parasubthalamic nucleus, PSTh）的速激肽1（tachykinin 1, Tac1）陽性神經(jīng)元，最終繪制出一條具有分子特異性標(biāo)記的MOB^Slc17a7+→DP^Camk2a+→anterior PBNsl^Cck+→PSTh^Tac1+四級(jí)神經(jīng)環(huán)路。

為了研究這一四級(jí)神經(jīng)環(huán)路是否介導(dǎo)嗅覺本能恐懼這一科學(xué)問題，研究人員采用雙光子成像等技術(shù)對(duì)這一神經(jīng)環(huán)路的功能展開了進(jìn)一步研究。雙光子的數(shù)據(jù)顯示，當(dāng)小鼠嗅探水時(shí)，僅有5%的前部PBNs1^Cck+神經(jīng)元響應(yīng)，而在TMT存在時(shí)，57%的前部PBNs1^Cck+神經(jīng)元活動(dòng)增加（圖1）。作者同樣測試了小鼠PBNs1^Cck+神經(jīng)元對(duì)狐貍尿液、雄性小鼠尿液以及花生油的響應(yīng)模式，發(fā)現(xiàn)當(dāng)小鼠嗅探狐貍尿液時(shí)，有55%的PBNs1^Cck+神經(jīng)元活動(dòng)增加，而嗅探雄性小鼠尿液和花生油時(shí)，僅有10%前部PBNs1^Cck+神經(jīng)元活動(dòng)增加（圖2）。以上結(jié)果表明，該神經(jīng)環(huán)路在TMT誘發(fā)的嗅覺本能恐懼逃跑行為中顯著激活。

圖1. TMT，Water靠近小鼠鼻子時(shí)前端PBNsl^Cck+陽性神經(jīng)元的微型化雙光子鈣成像結(jié)果

圖2. Fox urine、Male urine、Peanut oil靠近小鼠鼻子時(shí)前端PBNsl^Cck+陽性神經(jīng)元的微型化雙光子鈣成像結(jié)果

總結(jié)

該研究新發(fā)現(xiàn)一條主嗅球→腳背側(cè)皮層→外側(cè)臂旁核→丘腦下旁核的四級(jí)神經(jīng)環(huán)路，并揭示該通路能夠以獨(dú)立于杏仁核的方式，參與并調(diào)控嗅覺本能恐懼和焦慮。這項(xiàng)研究不僅拓展并加深了人們對(duì)恐懼和焦慮神經(jīng)機(jī)制的理解和認(rèn)識(shí)，也為理解焦慮障礙等精神疾病的發(fā)病機(jī)制提供了新的思路。此外，由于這條神經(jīng)環(huán)路是由嗅覺介導(dǎo)的，一個(gè)臨床治療方面的價(jià)值是：利用氣味來治療恐懼癥、焦慮障礙等精神疾病有了新的理論支持。

【參考文獻(xiàn)】

doi.org/10.1038/s41593-023-01562-7