英文名稱：Cilengitide
中文名稱：西雷格肽

一、化學(xué)結(jié)構(gòu)與基礎(chǔ)性質(zhì)

Cilengitide是一種由五個(gè)氨基酸殘基組成的環(huán)狀肽類化合物，其化學(xué)名稱為cyclo(-Arg-Gly-Asp-DPhe-NMeVal-)。分子結(jié)構(gòu)的核心特征為RGD（精氨酸-甘氨酸-天冬氨酸）三肽序列的變體，其中D-Phe（D-苯丙氨酸）和N-甲基纈氨酸（NMeVal）的引入增強(qiáng)了其化學(xué)穩(wěn)定性。該分子通過酰胺鍵形成環(huán)狀結(jié)構(gòu)，分子量約為588.6 Da，屬于小分子肽類藥物范疇。

從物理性質(zhì)來看，Cilengitide在生理pH條件下呈電中性，水溶性中等，需通過特定溶劑或制劑技術(shù)實(shí)現(xiàn)溶解。其結(jié)構(gòu)中的RGD序列是整合素家族蛋白（如αvβ3和αvβ5）的天然配體結(jié)合位點(diǎn)，這一特性為其后續(xù)功能研究奠定了基礎(chǔ)。

二、作用機(jī)制與靶點(diǎn)研究

Cilengitide的主要作用機(jī)制依賴于其與細(xì)胞表面整合素受體的特異性結(jié)合。整合素是一類跨膜糖蛋白，介導(dǎo)細(xì)胞與細(xì)胞外基質(zhì)（ECM）之間的信號(hào)傳遞，在細(xì)胞黏附、遷移和增殖等過程中發(fā)揮關(guān)鍵作用。Cilengitide通過模擬RGD序列，競(jìng)爭(zhēng)性結(jié)合αvβ3和αvβ5整合素，從而干擾下游信號(hào)通路（如FAK-Src通路）的激活。

在體外實(shí)驗(yàn)中，Cilengitide被證實(shí)能夠抑制整合素介導(dǎo)的細(xì)胞黏附過程，尤其是腫瘤相關(guān)內(nèi)皮細(xì)胞與ECM的相互作用。此外，其還能影響血管生成過程中內(nèi)皮細(xì)胞的遷移和管腔形成能力。這些發(fā)現(xiàn)為其在血管生成相關(guān)疾病研究中的潛在應(yīng)用提供了理論依據(jù)。

三、臨床前與臨床研究概況

Cilengitide的研發(fā)始于20世紀(jì)90年代，早期研究聚焦于其在血管生成調(diào)控中的作用。動(dòng)物模型顯示，該化合物可減少腫瘤組織周圍的新生血管密度，但其具體效應(yīng)與劑量、給藥方式密切相關(guān)。

在臨床試驗(yàn)階段，Cilengitide曾作為單藥或聯(lián)合治療方案的一部分，用于評(píng)估其對(duì)特定疾病進(jìn)程的影響。例如，在某項(xiàng)針對(duì)腦部腫瘤的Ⅱ期臨床試驗(yàn)中，研究者觀察到其與放療聯(lián)用可能延緩疾病進(jìn)展，但結(jié)果未達(dá)到統(tǒng)計(jì)學(xué)顯著性差異。后續(xù)研究進(jìn)一步探索了其與其他靶向藥物或化療藥物的協(xié)同效應(yīng)，但受限于生物利用度和組織滲透性等問題，臨床轉(zhuǎn)化面臨挑戰(zhàn)。

四、安全性與局限性

現(xiàn)有數(shù)據(jù)表明，Cilengitide在臨床劑量范圍內(nèi)通常耐受性良好，常見不良反應(yīng)包括輕度的輸液相關(guān)反應(yīng)（如發(fā)熱、寒戰(zhàn)）和胃腸道癥狀。然而，其藥代動(dòng)力學(xué)特性限制了口服給藥的可能性，目前主要通過靜脈輸注方式給藥。此外，由于整合素家族的廣泛表達(dá)，Cilengitide可能對(duì)正常組織的生理功能產(chǎn)生潛在影響，例如干擾血管穩(wěn)態(tài)或傷口愈合過程。

五、總結(jié)與展望

Cilengitide作為首進(jìn)入臨床試驗(yàn)的環(huán)狀RGD肽類藥物，為整合素靶向治療提供了重要參考。盡管其在某些適應(yīng)癥中的效果未達(dá)預(yù)期，但其作用機(jī)制研究推動(dòng)了后續(xù)類似化合物的開發(fā)。未來方向可能包括優(yōu)化分子結(jié)構(gòu)以提高靶向特異性，或探索其在非腫瘤領(lǐng)域（如纖維化疾?。┑膽?yīng)用潛力。

產(chǎn)地：西安瑞禧生物

用途：科研

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