淋巴結(jié)(lymph node )是淋巴小結(jié)構(gòu)成的獨(dú)立器官,是夾在淋巴管中間的過濾器,它周圍被纖維狀的被膜所覆蓋,形成蠶豆?fàn)?。直徑約1-25mm的結(jié)節(jié)器官,人體全身約有500-600個(gè)淋巴結(jié)。“蠶豆”凸側(cè)有很多相連的淋巴管,因?yàn)檫@個(gè)淋巴管都往淋巴結(jié)內(nèi)輸送淋巴液,所以叫做輸入淋巴管。細(xì)胞間液是從動(dòng)脈毛細(xì)血管流出的水和電解質(zhì),靜脈的毛細(xì)血管又再次將這些液體吸收到血管內(nèi),與血液之間產(chǎn)生循環(huán)。但是,毛細(xì)血管并不能全部將其吸收,剩下的部分就由另外一個(gè)屬于脈管系統(tǒng)的淋巴管吸收。
流入淋巴結(jié)內(nèi)的淋巴液在被膜下側(cè)和淋巴小結(jié)之間流動(dòng),與“蠶豆”凹側(cè)相連的淋巴管叫做輸出淋巴管。淋巴液在淋巴結(jié)內(nèi)流動(dòng)的過程中,巨噬細(xì)胞會(huì)包圍淋巴液內(nèi)的異物、細(xì)菌和病毒。有時(shí),根據(jù)巨噬細(xì)胞的刺激,淋巴小結(jié)內(nèi)的淋巴細(xì)胞會(huì)大量增殖。一般淋巴結(jié)長(zhǎng)數(shù)毫米,如果大量細(xì)菌入侵的話,淋巴細(xì)胞不斷增殖且非常活躍,這時(shí)會(huì)腫大至2~3cm,從皮膚外表就可以摸到皮下硬硬的腫塊。
淋巴液從毛細(xì)淋巴管內(nèi)進(jìn)入后,首先通過臟器周邊或局部的淋巴結(jié)。然后穿過局部淋巴管匯合的部位淋巴結(jié)。這樣反復(fù),需要穿過多個(gè)淋巴結(jié)直至注入靜脈。
通常淋巴小結(jié)有兩種類型:
初級(jí)淋巴小結(jié)(primary lymphoid nodule),見于未受刺激的淋巴小結(jié),體積較小,是由分布均勻并密集的小淋巴細(xì)胞所組成;
次級(jí)淋巴小結(jié)(secondary lymphoid nodule)的周圍有扁平的網(wǎng)狀細(xì)胞,境界清楚,在小結(jié)的中央部分染色較淺,常見細(xì)胞分裂象,此處產(chǎn)生淋巴細(xì)胞,故稱生發(fā)中心(germinal center)。
結(jié)構(gòu)
淋巴小結(jié)的生發(fā)中心除有一般網(wǎng)狀細(xì)胞外,還有許多濾泡樹突細(xì)胞(folliculardendritic cell),它主要位于淋巴小結(jié)的生發(fā)中心,突起細(xì)長(zhǎng)而且分支,胞質(zhì)暗酸性,對(duì)5-核苷酸酶呈陽性及反應(yīng),核多呈橢圓形。其功能是濾泡樹突細(xì)胞膜的表面能保留抗原和吸附抗原抗體復(fù)合物,調(diào)節(jié)B淋巴細(xì)胞的免疫功能。
根據(jù)存在形式,淋巴小結(jié)又可分為兩種類型:?jiǎn)为?dú)存在的稱為孤立淋巴小結(jié)(solitary lymphoid nodule);有的由10~40個(gè)左右淋巴小結(jié)成群存在,則稱為集合淋巴小結(jié)(aggregated lymphoid nodules)。
淋巴小結(jié)除分布在淋巴器官外,還分布于消化管、呼吸道及泌尿、生殖管道的粘膜中,構(gòu)成免疫的第一道防線。隨著機(jī)體的生理或病理狀態(tài)的不同,淋巴組織的形態(tài)經(jīng)常處于動(dòng)態(tài)變化之中。
淋巴組織重要的生理特性,主要體現(xiàn)為充滿于淋巴組織中的淋巴細(xì)胞,雖形態(tài)相似,但在超微結(jié)構(gòu)上有所不同、免疫功能也不是單一的群體。
淋巴管由毛細(xì)淋巴管匯合而成,毛細(xì)淋巴管的管壁排列著薄且扁平的細(xì)胞,這些細(xì)胞構(gòu)成了單層扁平上皮的內(nèi)皮。這些細(xì)胞間的連接非常脆弱,細(xì)胞間液非常容易流入。淋巴管內(nèi)收集的細(xì)胞間液就是淋巴液,主要包括血液成分和淋巴細(xì)胞。
毛細(xì)淋巴管匯合形成了內(nèi)部有瓣膜的淋巴管。淋巴管穿過淋巴結(jié)。淋巴結(jié)由淋巴小結(jié)(淋巴細(xì)胞的集合)集合而成,呈豆?fàn)?。多條淋巴管相互連接,中間流淌著淋巴液。淋巴結(jié)內(nèi)有過濾功能,可以過濾淋巴液內(nèi)的異物、細(xì)菌、腫瘤細(xì)胞。過濾出的異物由巨噬細(xì)胞將其消滅。過濾后的淋巴液流入與蠶豆?fàn)畎枷菹噙B接的淋巴管,然后再在身體內(nèi)循環(huán)。
淋巴管穿過若干個(gè)淋巴結(jié)后逐漸變粗,形成淋巴干。聚集了腹部?jī)?nèi)臟和下半身淋巴液的腸干與腰干在第二腰椎前匯合形成胸導(dǎo)管。匯合部位鼓起的部位叫做乳糜池。
淋巴管道包括毛細(xì)淋巴管、淋巴管、淋巴干、淋巴導(dǎo)管。
1.毛細(xì)淋巴管:是淋巴管道的起始段,以膨大的盲端起始。
2.淋巴管:由毛細(xì)淋巴管匯合而成,管壁與靜脈相似,外形呈串珠狀。
3.淋巴干:由淋巴管匯合形成,全身淋巴干共有9條:即左、右頸干,左、右鎖骨下干,左、右支氣管縱隔干,左、右腰干以及腸干。
4.淋巴導(dǎo)管:有兩條,胸導(dǎo)管(左淋巴導(dǎo)管)和右淋巴導(dǎo)管。胸導(dǎo)管的起于乳糜池,位于第11胸椎與第2腰椎之間。乳糜池接受左、右腰干和腸干。胸導(dǎo)管穿經(jīng)膈肌主動(dòng)脈裂孔進(jìn)入胸腔,再上行至頸根部,注入左靜脈角,沿途接受左支氣管縱隔干、左頸干和左鎖骨下干。收集下半身及左上半身的淋巴。右淋巴導(dǎo)管短,收集右支氣管縱隔干,右頸干和右鎖骨下干的淋巴,注入右靜脈角。
淋巴結(jié)巨噬細(xì)胞相關(guān)研究論文
淋巴結(jié)(LN)在輸入和輸出竇中均含有巨噬細(xì)胞(MΦ)群。在淋巴結(jié)的空間結(jié)構(gòu)部位,還有部位巨噬細(xì)胞,如包膜下竇巨噬細(xì)胞 (SSM)。淋巴結(jié)巨噬細(xì)胞的亞群,包括髓索巨噬細(xì)胞 (MCM)、T 細(xì)胞區(qū)巨噬細(xì)胞 (TZM) 和可染色體巨噬細(xì)胞 (TBM)。
2025年3月,加拿大瑪嘉烈公主癌癥中心的Tracy L. McGaha研究團(tuán)隊(duì)在Cancer Cell上發(fā)表題為L(zhǎng)ymph node macrophages drive immune tolerance and resistance to cancer therapy by induction of the immune-regulatory cytokine IL-33的文章,發(fā)現(xiàn)治療后淋巴結(jié)巨噬細(xì)胞表達(dá)的細(xì)胞因子IL-33是治療效果的重要抑制因子。抑制IL-33可以顯著增強(qiáng)對(duì)化療和靶向治療的反應(yīng),揭示了IL-33是一個(gè)可操作的靶點(diǎn),可以在使用化療或其他治療方式時(shí)增強(qiáng)抗腫瘤免疫。
2023年3月,澳大利亞加文醫(yī)學(xué)研究所的研究人員在Cell期刊上,發(fā)表標(biāo)題為“Apoptotic cell fragments locally activate tingible body macrophages in the germinal center”的論文。淋巴結(jié)內(nèi)的“易染體巨噬細(xì)胞(tingible body macrophage)”面對(duì)一個(gè)死亡或垂死的B細(xì)胞靠近時(shí),易染體巨噬細(xì)胞(tingible body macrophage)會(huì)伸出手來,包裹住目標(biāo)細(xì)胞,將其拉入內(nèi)部而將之吞噬。這項(xiàng)新的研究表明,具有B細(xì)胞清理功能的易染體巨噬細(xì)胞,如果出現(xiàn)功能障礙的話,可能會(huì)觸發(fā)一系列危害健康的事件。
2022年12月,哥倫比亞大學(xué)的Donna L. Farber研究團(tuán)隊(duì)在Nature Medicine上發(fā)表了題為Inhaled particulate accumulation with age impairsimmunefunction and architecture in human lunglymph nodes。通過分析84例器官捐贈(zèng)者的淋巴結(jié)組織,他們發(fā)現(xiàn),與年齡相關(guān)的肺相關(guān)淋巴結(jié)(LLNs)免疫功能降低與吸入的環(huán)境污染顆粒積累有關(guān)。更重要的是,該研究證明,環(huán)境污染暴露和年齡增加的累積效應(yīng),可能通過直接影響免疫細(xì)胞和淋巴組織結(jié)構(gòu)來損害肺部的免疫監(jiān)測(cè)功能。淋巴結(jié)中的污染顆粒主要存在于淋巴結(jié)巨噬細(xì)胞(CD68+)中,而不是在樹突狀細(xì)胞(CD11c+HLA-DR+CD141+)中。為了進(jìn)一步研究污染顆粒是否被某些特定的巨噬細(xì)胞亞群吞噬,研究團(tuán)隊(duì)根據(jù)CD68(一種組織或遷移的巨噬細(xì)胞表達(dá)的清道夫受體)和CD169(一種組織駐留和被膜下巨噬細(xì)胞表達(dá)的唾液酸受體)的表達(dá)對(duì)LLNs中的巨噬細(xì)胞進(jìn)行分群和定位。結(jié)果顯示,大部分顆粒物質(zhì)包含在T細(xì)胞區(qū)的CD68+CD169-巨噬細(xì)胞(TCZMs)中。
2016年4月,美國(guó)麻省總醫(yī)院(MGH)的研究人員在Science期刊上發(fā)表論文標(biāo)題為“SCS macrophages suppress melanoma by restricting tumor-derived vesicle-B cell interactions”。研究人員研究了來自13名黑色素瘤病人的還沒有腫瘤細(xì)胞侵入的前哨淋巴結(jié)(sentinel lymph node),其中前哨淋巴結(jié)離腫瘤近。膜下淋巴竇(subcapsular sinus, SCS)巨噬細(xì)胞的免疫細(xì)胞在淋巴結(jié)周圍形成保護(hù)性被膜,從而阻止運(yùn)輸腫瘤細(xì)胞并有助癌癥生長(zhǎng)與擴(kuò)散的微小結(jié)構(gòu)侵入淋巴結(jié)。然而,這種SCS巨噬細(xì)胞屏障似乎只是暫時(shí)的,隨著腫瘤發(fā)展和對(duì)一些抗癌藥物(化療)作出反應(yīng),它將遭受破壞。
面對(duì)高度異質(zhì)性的巨噬細(xì)胞,我們一個(gè)重要手段就是使用荷蘭Liposoma的巨噬細(xì)胞清除劑:ClodronateLiposomes氯膦酸二鈉脂質(zhì)體。相關(guān)清除單核巨噬細(xì)胞的論文頻頻見刊于Nature,Science和Cell。全球良好口碑和海量產(chǎn)品使用論文,為巨噬細(xì)胞科學(xué)研究的不確定性添加了一份巨噬細(xì)胞清除的確定性。
相關(guān)產(chǎn)品
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