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Parthenolide

MCE 國際站：Parthenolide

品牌：MedChemExpress (MCE)

貨號：HY-N0141

CAS：20554-84-1

中文名稱：小白菊內(nèi)酯；銀膠菊內(nèi)酯

Synonyms：小白菊內(nèi)酯; (--Parthenolide

純度：99.94%

存儲條件：粉末 -20°C 3 年 溶劑中 -80°C 6 個月 -20°C 1 個月

運(yùn)輸條件：美國大陸的室溫；其他地方可能有所不同。

產(chǎn)品活性：Parthenolide是在藥草短舌匹菊中發(fā)現(xiàn)的倍半萜內(nèi)酯。 Parthenolide通過抑制 NF-κB 活化而表現(xiàn)出抗炎活性; 它還可抑制 HDAC1 蛋白而不影響其他I/II類HDAC。

生物活性：Parthenolide 是一種 NF-κB 抑制劑，可降低組蛋白脫乙酰酶 1 (HDAC-1) 和 DNA 甲基轉(zhuǎn)移酶 1，而不受 NF-κB 抑制。 IC50 和目標(biāo)：NF-κB、HDAC1、DNA 甲基轉(zhuǎn)移酶 1^[1] 體外： 小白菊內(nèi)酯 (PTL) 具有劑量依賴性生長對NSCLC細(xì)胞Calu-1、H1792、A549、H1299、H157、H460有抑制作用。小白菊內(nèi)酯可在測試的肺癌細(xì)胞中以濃度依賴性和時間依賴性方式誘導(dǎo)凋亡蛋白（如 CASP8、CASP9、CASP3 和 PARP1）的裂解，表明小白菊內(nèi)酯暴露后會觸發(fā)細(xì)胞凋亡。除誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡外，小白菊內(nèi)酯還以濃度依賴性方式誘導(dǎo)A549細(xì)胞和G₂G₀/G₁細(xì)胞周期停滯>/H1792 細(xì)胞的 M 細(xì)胞周期停滯^[2]。 體內(nèi)只有小白菊內(nèi)酯（具有抗炎特性的 HDAC 抑制劑）在 Phb1 KO 肝細(xì)胞中表現(xiàn)出有效的抗凋亡作用。事實(shí)上，TSA 和小白菊內(nèi)酯處理的肝細(xì)胞顯示出 FXR 水平升高，CYP7A1、HDAC4、TNFα、TRAIL 和 Bax 水平降低，這表明由于特異性 HDAC 抑制，膽汁酸的毒性作用較小，導(dǎo)致 < i>Phb1 KO肝細(xì)胞凋亡反應(yīng)。重要的是，小白菊內(nèi)酯對 Phb1 KO 小鼠 BDL 后的肝損傷具有保護(hù)作用。事實(shí)上，小白菊內(nèi)酯治療導(dǎo)致 BDL 后該小鼠的死亡率降低，這與較低的細(xì)胞凋亡反應(yīng)相關(guān)，如壞死區(qū)域減少、Tunel 染色以及 ALT 降低所揭示的（8431±957 vs.4225±210） U/L) 和 AST（4805±300 vs.2242±438 U/L）活性與對照 Phb1 KO 小鼠^[3] 相比。

體外：小白菊內(nèi)酯（PTL）對非小細(xì)胞肺癌細(xì)胞Calu-1、H1792、A549、H1299、H157和H460具有劑量依賴性的生長抑制作用。小白菊內(nèi)酯在受試肺癌細(xì)胞中可以濃度和時間依賴的方式誘導(dǎo)凋亡蛋白CASP8、CASP9、CASP3和PARP1的裂解，表明小白菊內(nèi)酯暴露后會引發(fā)細(xì)胞凋亡。除了誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡外，小白菊內(nèi)酯還以濃度依賴的方式誘導(dǎo)A549細(xì)胞的G0/G1細(xì)胞周期停滯和H1792細(xì)胞的G2/M細(xì)胞周期停滯[2]。MCE尚未獨(dú)立證實(shí)這些方法的準(zhǔn)確性。它們僅供參考。

體內(nèi)：只有具有抗炎特性的 HDAC 抑制劑 Parthenolide 在 Phb1 KO 肝細(xì)胞中表現(xiàn)出強(qiáng)效的抗凋亡作用。事實(shí)上，TSA 和 Parthenolide 處理的肝細(xì)胞顯示 FXR 水平升高，CYP7A1、HDAC4、TNFα、TRAIL 和 Bax 水平降低，表明由于特定的 HDAC 抑制，膽汁酸的毒性作用較小，從而減弱了 Phb1 KO 肝細(xì)胞的凋亡反應(yīng)。重要的是，Parthenolide 在 Phb1 KO 小鼠中對 BDL 后的肝損傷具有保護(hù)作用。事實(shí)上，與對照 Phb1 KO 小鼠相比，Parthenolide 治療可降低小鼠 BDL 后的死亡率，同時降低細(xì)胞凋亡反應(yīng)，壞死面積減少、Tunel 染色、ALT（8431±957 vs.4225±210 U/L）和 AST（4805±300 vs.2242±438 U/L）活性均降低[3]。MCE 尚未獨(dú)立證實(shí)這些方法的準(zhǔn)確性。它們僅供參考。

動物實(shí)驗(yàn)：小鼠[3] 使用 Phb1 KO 小鼠。治療對象為 8-12 周齡雄性小鼠。在膽管結(jié)扎 (BDL) 前 24 小時和 1 小時或兩周內(nèi)每周兩次腹膜內(nèi)注射 3 mg/kg 劑量的 Parthenolide。肝臟標(biāo)本被速凍以供后續(xù)分析[3]。MCE 尚未獨(dú)立證實(shí)這些方法的準(zhǔn)確性。它們僅供參考。

細(xì)胞實(shí)驗(yàn)：將人肺癌細(xì)胞系接種于 96 孔板中，第二天用給定濃度的 Parthenolide（0、5、10、20 μM）處理 48 小時，然后進(jìn)行 SRB 或 MTT 測定。對于 SRB 測定，活細(xì)胞數(shù)按前面所述估算。處理后，首先棄去培養(yǎng)基。為了固定粘附細(xì)胞，向每個孔中加入 100 μL 冷三氯乙-酸（10% (w/v)）并在 4°C 下孵育至少 1 小時。然后用去離子水將培養(yǎng)板清洗五次并在空氣中干燥。然后向每個孔中加入 50 μL SRB 溶液（0.4% w/v 溶于 1% 乙酸）并在室溫下孵育 5 分鐘。用 1% 乙酸將培養(yǎng)板清洗五次以去除未結(jié)合的 SRB，然后風(fēng)干。用 100 μL 10 mM Tris 堿緩沖液（pH 10.5）溶解殘留的結(jié)合 SRB，然后使用微量滴定板讀數(shù)器在 495 nm 處讀取。執(zhí)行 MTT 測定。向每個樣品中加入 20 μL MTT（5 mg/mL），在 37°C 下孵育 4 小時，然后加入 100 μL 溶解溶液。在 595 nm 處測定細(xì)胞活力[2]。MCE 尚未獨(dú)立證實(shí)這些方法的準(zhǔn)確性。它們僅供參考。

IC50 & Target：NF-κB Autophagy Mitophagy

熱-銷產(chǎn)品：2'-Acetylacteoside  | Fluorescein-5-thiosemicarbazide  | Glyceraldehyde phosphate dehydrogenase  | 3,3'-Diindolylmethane  | Alagebrium chloride

Trending products：Recombinant Proteins  |  Natural Products  |  Fluorescent Dye  |  PROTAC  |   Oligonucleotides

參考文獻(xiàn)：

[1]. Nakshatri H, et al. NF-κB-dependent and -independent epigenetic modulation using the novel anti-cancer agent DMAPT. Cell Death Dis. 2015 Jan 22;6:e1608.
[2]. Zhao X, et al. Parthenolide induces apoptosis via TNFRSF10B and PMAIP1 pathways in human lung cancer cells. J Exp Clin Cancer Res. 2014 Jan 6;33:3.
[3]. Barbier-Torres L, et al. Histone deacetylase 4 promotes cholestatic liver injury in the absence of prohibitin-1. Hepatology. 2015 Oct;62(4):1237-48.