一、方案背景

人血白蛋白作為臨床常用的血液制品，其質(zhì)量與安全性直接關(guān)系到患者治療效果。不溶性微粒（如蛋白質(zhì)聚集物、異物顆粒、輔料結(jié)晶等）的存在可能引發(fā)靜脈炎、血管栓塞、過敏反應(yīng)等不良反應(yīng)，尤其對(duì)重癥患者、嬰幼兒等敏感人群風(fēng)險(xiǎn)更高。目前，《中國藥典》對(duì)人血白蛋白的不溶性微粒有明確標(biāo)準(zhǔn)（如10μm及以上微粒每毫升不得過25粒，25μm及以上不得過3粒），但生產(chǎn)、儲(chǔ)存、使用等環(huán)節(jié)仍可能因工藝波動(dòng)、操作不當(dāng)?shù)葘?dǎo)致微粒超標(biāo)。因此，建立全流程的不溶性微粒管控方案，對(duì)保障臨床用藥安全具有重要意義。

二、方案目標(biāo)

1. 確保人血白蛋白在生產(chǎn)、儲(chǔ)存、使用各環(huán)節(jié)的不溶性微粒數(shù)量符合《中國藥典》及企業(yè)內(nèi)控標(biāo)準(zhǔn)。

2. 明確微粒來源（如原材料、生產(chǎn)設(shè)備、操作過程等），通過管控措施降低微粒產(chǎn)生風(fēng)險(xiǎn)。

3. 建立標(biāo)準(zhǔn)化的檢測(cè)、記錄及追溯體系，實(shí)現(xiàn)微粒數(shù)據(jù)的可追蹤、可分析，持續(xù)優(yōu)化管控流程。

三、使用的儀器及設(shè)備

1. 檢測(cè)儀器

光阻法微粒檢測(cè)儀（符合中國藥典0903）要求，如型號(hào)PLD-601不溶性微粒檢查儀（微粒測(cè)試儀）是一種專門用于檢測(cè)液體中不溶性微粒的儀器，適用于各國藥典以檢查注射劑和供注射用無菌原料藥中不溶性微粒的大小和數(shù)量。該設(shè)備工作原理主要基于普洛帝光阻法顆粒測(cè)量技術(shù)，操作簡單，檢測(cè)速度快，適用于各類注射制劑及藥包材器具的微粒分析。

四、檢測(cè)流程

1. 潔凈區(qū)環(huán)境監(jiān)測(cè)設(shè)備（塵埃粒子計(jì)數(shù)器、溫濕度記錄儀）：監(jiān)控檢測(cè)環(huán)境中微粒。

2.無菌操作臺(tái)：用于樣品制備及溶解操作，減少環(huán)境微粒污染。

3.樣品準(zhǔn)備

4檢測(cè)設(shè)備預(yù)熱30分鐘，用微粒檢測(cè)用水沖洗管路至空白值符合要求（10μm及以上微?！?/span>2粒/ml）。

5.設(shè)定參數(shù)：粒徑范圍10μm、25μm，檢測(cè)體積5ml/次，重復(fù)檢測(cè)3次。

6.將樣品注入檢測(cè)池，記錄3次數(shù)據(jù)（次，取后兩次平均值），計(jì)算每毫升微粒數(shù)。

五、檢測(cè)數(shù)據(jù)

六、實(shí)踐結(jié)論

1. 可精準(zhǔn)檢測(cè)人血白蛋白的不溶性微粒，確保數(shù)據(jù)可靠。

2. 生產(chǎn)環(huán)節(jié)中，過濾系統(tǒng)性能、潔凈區(qū)環(huán)境控制是影響微粒的關(guān)鍵因素，

3. 儲(chǔ)存過程中，2-8℃恒溫控制能有效減少蛋白聚集產(chǎn)生的微粒，反復(fù)凍融會(huì)導(dǎo)致微粒數(shù)增加30%以上，需嚴(yán)格禁止。

4. 該方案通過“檢測(cè)-監(jiān)控-追溯-改進(jìn)”閉環(huán)管理，可將人血白蛋白不溶性微粒合格率穩(wěn)定控制在99.5%以上，顯著提升臨床用藥安全性。