生物藥往往需要由工具細(xì)胞生產(chǎn)，在生產(chǎn)過(guò)程中引入的宿主細(xì)胞成分殘留是質(zhì)控中的關(guān)鍵檢測(cè)指標(biāo)，基于檢測(cè)成分不同，主要分為宿主細(xì)胞蛋白以及宿主細(xì)胞DNA；

宿主細(xì)胞蛋白（HCP）殘留檢測(cè) ：

中國(guó)藥典（2020 年版）規(guī)定，針對(duì) CHO 細(xì)胞，HCP 殘留需要 < 0.05%（相當(dāng)于小于 500ppm）；針對(duì) E.coli，HCP 殘留需要 < 0.01%。

美國(guó)藥典 USP<1132> 章節(jié)規(guī)定，用一種靈敏度較高的方法檢測(cè)藥品中的 HCP，其含量應(yīng)該低于檢測(cè)限（通常小于 100ppm，即 1mg 總蛋白中 HCP 含量應(yīng)小于 100ng，也即 < 0.01%）。

歐洲藥典 EP 2.6.34 中規(guī)定，在生物制品中，HCP 的含量應(yīng)當(dāng)小于 0.1%。

國(guó)際人用藥品注冊(cè)技術(shù)協(xié)調(diào)會(huì)（ICH）指南指出，需要根據(jù) ICH 準(zhǔn)則采用敏感且經(jīng)過(guò)驗(yàn)證的有效方法來(lái)監(jiān)控殘留的 HCP，其殘留量通常要求小于 100ppm。

宿主細(xì)胞 DNA（HCD）殘留檢測(cè) ：通常要求 HCD 殘留量在每劑量單位低于特定水平，如 10ng / 劑等，以防止外源性 DNA 對(duì)人體的潛在危害。

愛(ài)必信針對(duì)常用工具細(xì)胞，提供完整可靠的HCP&HCD檢測(cè)試劑盒，靈敏度高，穩(wěn)定性好，助力生產(chǎn)環(huán)節(jié)質(zhì)控；

生物藥生產(chǎn)過(guò)程中引入的外源添加劑，需評(píng)估檢測(cè)其殘留情況，避免高含量的外源添加劑對(duì)人產(chǎn)生不良影響。

培養(yǎng)添加劑——BSA，作為細(xì)胞培養(yǎng)過(guò)程中的常見(jiàn)添加劑，如在生產(chǎn)環(huán)節(jié)中有添加使用，需對(duì)生物制品中的BSA含量進(jìn)行檢測(cè)，如2020版《藥典》規(guī)定疫苗成品中BSA殘留量應(yīng)不高于50ng/mL或50ng/劑。

培養(yǎng)添加劑——抗生素，抗生素常用于細(xì)胞培養(yǎng)中避免污染，或細(xì)胞篩選等過(guò)程中，如生物制品在生產(chǎn)制備過(guò)程中，需在最終成品前盡量去除抗生素。我國(guó)在 2020 版《藥典》中均規(guī)定：生物制品生產(chǎn)過(guò)程中加入抗生素的應(yīng)進(jìn)行該項(xiàng)檢查，成品中所有抗生素累計(jì)殘留量不得超過(guò) 50ng/劑。

生產(chǎn)環(huán)節(jié)引入物——protein A，作為抗體親和純化過(guò)程中的關(guān)鍵試劑，常被用于單抗藥生產(chǎn)環(huán)節(jié)中的親和層析純化環(huán)節(jié)，偶聯(lián)在純化介質(zhì)上的protein A會(huì)由于材料老化等原因，脫落并進(jìn)入純化后的抗體中，導(dǎo)致殘留。藥典也明確規(guī)定protein A的殘留量限度，如《藥典》2020 年版第三部《尼妥珠單抗注射液》3.1.3.3 中規(guī)定，蛋白 A 殘留量應(yīng)不高于蛋白質(zhì)總量的 0.001%，采用酶聯(lián)免疫吸附法（通則 3429）進(jìn)行測(cè)定。

生產(chǎn)環(huán)節(jié)引入物——RNase Inhibitor，在 mRNA 疫苗藥物的生產(chǎn)過(guò)程中，RNase Inhibitor 可有效抑制反應(yīng)體系種可能存在的 RNase 活性，從而保護(hù)mRNA 不被降解。根據(jù)規(guī)定，需要對(duì) mRNA 疫苗原液進(jìn)行各項(xiàng)殘留檢測(cè)，其中 RNase Inhibitor 作為蛋白質(zhì)品是屬于蛋白殘留檢測(cè)項(xiàng)范疇，因此需要對(duì)其殘留量進(jìn)行定量檢測(cè)。

生產(chǎn)環(huán)節(jié)引入物——RNA聚合酶，在mRNA制備的過(guò)程中，T7 RNA聚合酶是最主要的原料之一，是mRNA疫苗和藥物研發(fā)的核心酶，但是對(duì)于藥物成品來(lái)說(shuō)是一種雜質(zhì)，T7 RNA聚合酶可與mRNA一起通過(guò)LNP包封進(jìn)入細(xì)胞釋放，可被視為外來(lái)抗原，其可與互補(bǔ)抗體結(jié)合，誘導(dǎo)促炎細(xì)胞因子，作為適應(yīng)性免疫反應(yīng)的一部分，并導(dǎo)致炎癥，從而連帶引發(fā)mRNA的降解。因此需要更強(qiáng)大的評(píng)估方法來(lái)檢測(cè)其殘留情況，確保最終產(chǎn)品的質(zhì)量和安全。

生產(chǎn)環(huán)節(jié)引入物——膠原酶，膠原酶可用于在體外分離多種組織為單細(xì)胞，適用于各種科研用途的器官，組織的單細(xì)胞解離。生物制品生產(chǎn)相關(guān)法規(guī)中明確了細(xì)胞培養(yǎng)相關(guān)材料檢測(cè)的必要性，故膠原酶的殘留量檢測(cè)也愈發(fā)引起重視。

生產(chǎn)環(huán)節(jié)引入物——抗體，CAR-T等細(xì)胞治療藥物生產(chǎn)過(guò)程中，如分選激活、病毒轉(zhuǎn)導(dǎo)、純化等階段，都有可能引入抗體類雜質(zhì)，故抗體的殘留量檢測(cè)也需引起關(guān)注。

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污染物殘留檢測(cè)