肺類(lèi)器官的價(jià)值：作為 3D 類(lèi)組織結(jié)構(gòu)，可模擬肺的結(jié)構(gòu)和功能，彌補(bǔ)傳統(tǒng) 2D 細(xì)胞模型（無(wú)法復(fù)現(xiàn)組織功能）和動(dòng)物模型（與人類(lèi)肺差異大）的缺陷，在肺發(fā)育、功能及疾病研究中潛力，尤其在 疫情中成為重要研究工具。

（一）文獻(xiàn)計(jì)量學(xué)研究方法

• 數(shù)據(jù)來(lái)源

• Web of Science 核心合集（WoSCC），檢索 1900-2024 年 12 月 31 日的英文文獻(xiàn)，篩選后納入 929 篇（含 697 篇研究論文、232 篇綜述）。

• 分析內(nèi)容

• 發(fā)表年份、期刊、國(guó)家、機(jī)構(gòu)、作者、關(guān)鍵詞等。

• 工具

• R（4.2.1 版，用于趨勢(shì)分析、H 指數(shù)計(jì)算等）、VOSviewer（1.6.18 版，用于共現(xiàn)分析、合作網(wǎng)絡(luò)可視化）、SCImago Graphica（用于圖譜可視化）。

• 數(shù)據(jù)處理

• 統(tǒng)一關(guān)鍵詞（如 “coronavirus disease 19” 標(biāo)準(zhǔn)化為 “”）、國(guó)家名稱(chēng)（如統(tǒng)一 “中國(guó)” 相關(guān)拼寫(xiě)）、作者名稱(chēng)（區(qū)分同名作者）。

（二）主要研究結(jié)論

1. 發(fā)表趨勢(shì)

全球發(fā)表量從 2011 年的 1 篇增長(zhǎng)至 2024 年的 929 篇，2019 年后快速增長(zhǎng)（2023 年 192 篇，2024 年 180 篇），年增長(zhǎng)率達(dá) 49.1%，反映領(lǐng)域熱度持續(xù)上升。

2. 有影響力的期刊與論文

• 期刊

• Nature（2675 次引用，8 篇論文）是引用量最高的期刊，其次為 Cell（2058 次）、Cell Stem Cell（1634 次）；核心期刊（按布拉德福定律）包括 Nature、Cell Stem Cell 等；開(kāi)放獲取期刊有 Nature Communications、Scientific Reports 等。

• 論文

• 被引最高的是 2016 年 Cell 發(fā)表的《Modeling Development and Disease with Organoids》（1265 次），其次是 2022 年《Nature Reviews Microbiology》的 “SARS-CoV-2 pathogenesis”（474 次）。

3. 有影響力的國(guó)家、機(jī)構(gòu)

• 國(guó)家

• 美國(guó)（8155 次引用，281 篇論文）、荷蘭（3421 次，47 篇）、中國(guó)（2529 次，210 篇）是前三；荷蘭篇均引用最高（72.80），美國(guó)合作泛（與 29 國(guó)合作，總鏈接強(qiáng)度 240）。

• 機(jī)構(gòu)

• 荷蘭烏得勒支大學(xué)醫(yī)學(xué)中心（2083 次引用，11 篇）居首，其次為荷蘭藝術(shù)與科學(xué)院（1597 次）、美國(guó)加州大學(xué)舊金山分校（1431 次）。

4. 核心作者與合作網(wǎng)絡(luò)

7263 位作者參與，核心作者（按普賴(lài)斯定律，≥3 篇論文）共 303 位；Clevers H（荷蘭）影響力最高（2711 次引用，21 篇，H 指數(shù) 13）；合作網(wǎng)絡(luò)分散（14 個(gè)聚類(lèi)），缺乏統(tǒng)一協(xié)作模式。

5. 關(guān)鍵詞分析

• 高頻關(guān)鍵詞前：organoids（229）、stem cell（188）、differentiation（155）、lung cancer（124）等。

• 聚類(lèi)（按疾?。?/strong>

• 時(shí)間趨勢(shì)

• “stem cell” 是最早且持續(xù)的關(guān)鍵詞；近年熱點(diǎn)為“microphysiological systems”（微生理系統(tǒng)）、“l(fā)ung cancer”、“” 等。

肺類(lèi)器官研究呈指數(shù)增長(zhǎng)，聚焦疾病模型（肺癌、主導(dǎo)）和微生理系統(tǒng)兩大熱點(diǎn)。美荷兩國(guó)創(chuàng)新，但需攻克標(biāo)準(zhǔn)化、建模準(zhǔn)確性和倫理問(wèn)題以推動(dòng)臨床轉(zhuǎn)化?？鐚W(xué)科合作與開(kāi)放數(shù)據(jù)共享將是突破瓶頸的關(guān)鍵。

參考文獻(xiàn)：

附1. 國(guó)自然研究熱點(diǎn)與展望：微塑料肺部吸入染毒

微塑料經(jīng)過(guò)老化和消化后的形式，實(shí)際人體暴露于微塑料的途徑和劑量可能是復(fù)雜多樣的。除了通過(guò)飲水暴露外，人類(lèi)還可能通過(guò)食物、空氣等途徑攝入微塑料【例如北京基爾比生物科技有限公司 Kirkstall Quasi Vivo (類(lèi)器官3D串聯(lián)芯片培養(yǎng)儀)配有液體氣溶膠發(fā)生器，干粉氣溶膠發(fā)生器，病原微生物發(fā)生器，臭氧Voc氣體發(fā)生器，香煙發(fā)生器，PM2.5發(fā)生器，助力科研人員開(kāi)展肺類(lèi)器官吸入暴露染毒研究】

附2. 肺類(lèi)器官細(xì)胞組成與分子標(biāo)志物成熟度——評(píng)估方法

細(xì)胞類(lèi)型成熟標(biāo)志物驗(yàn)證方法AT2細(xì)胞SFTPC、SFTPB、ABCA3、LAMP3

免疫熒光、RT-qPCR、單細(xì)胞RNA測(cè)序

AT1細(xì)胞AGER、CAV1、AQP5

TEM觀察：扁平形態(tài)、薄壁結(jié)構(gòu)

基底細(xì)胞TP63、KRT5、NGFR

氣道類(lèi)器官中持續(xù)表達(dá)

杯狀細(xì)胞MUC5AC、MUC5B、SPDEF

PAS染色陽(yáng)性

纖毛細(xì)胞FOXJ1、Acetylated-Tubulin

動(dòng)態(tài)成像觀察纖毛擺動(dòng)

Kirkstall Quasi Vivo®類(lèi)器官串聯(lián)3D仿生共培養(yǎng)系統(tǒng)

北 京 基 爾 比 生物科技公司主營(yíng)產(chǎn)品：

Kilby 全自動(dòng)3D細(xì)胞培養(yǎng)儀，

Kilby Gravity 微超重力三維細(xì)胞培養(yǎng)系統(tǒng)，

動(dòng)植物/微生物的地面重力環(huán)境模擬裝置【可以定制】，

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Kirkstall Quasi Vivo 類(lèi)器官3D串聯(lián)仿生共培養(yǎng)系統(tǒng)