PEG-PLA/PLGA摻入陽(yáng)離子脂質(zhì)高效遞送核酸（ CRISPR/Cas9）

【中文名稱】

 PEG-PLA/PLGA摻入陽(yáng)離子脂質(zhì)高效遞送核酸（ CRISPR/Cas9）

【品  牌】

碳水科技（Tanshtech）

【保    存】

4℃保存

【規(guī)  格】

10mg-50mg，10mg/ml（濃度可以調(diào)節(jié)）

【可提供表征】

DLS、Zeta、TEM、載藥率、包封率和釋放曲線等

【定制】

脂質(zhì)體表面標(biāo)記熒光，耦聯(lián)多肽、甘露糖、蛋白、抗體和其他靶向分子；可以包裹核酸等

【產(chǎn)品特性】

CRISPR/Cas9，全稱規(guī)律成簇間隔短回文重復(fù)序列/CRISPR相關(guān)蛋白9，是一種通過(guò)RNA引導(dǎo)Cas9核酸酶對(duì)外源遺傳物質(zhì)進(jìn)行切割的細(xì)菌適應(yīng)性免疫系統(tǒng)。以最-常-用的化膿性鏈球菌來(lái)源的SpCas9系統(tǒng)為代表，SpCas9核酸酶通過(guò)一個(gè)gRNA識(shí)別基因組中5’-NGG-3’的PAM區(qū)對(duì)特定的DNA靶位點(diǎn)進(jìn)行切割，引起非同源末端連接（NHEJ）或同源重組（HR）DNA修復(fù)機(jī)制，實(shí)現(xiàn)對(duì)特定基因位點(diǎn)的編輯。目前基于CRISPR/Cas9的基因治療方法已被成功用于多種單基因/多基因遺傳疾病、腫瘤和病毒感染性疾病的基因治療嘗試，超過(guò)20種CRISPR/Cas9相關(guān)的臨床治療實(shí)驗(yàn)在陸續(xù)展開(kāi)，但其臨床轉(zhuǎn)化受限于體內(nèi)遞送效率低和靶向性差等問(wèn)題，亟需構(gòu)建安全、高效的非病毒遞送系統(tǒng)。

CRISPR/Cas9 體內(nèi)遞送平臺(tái)的構(gòu)建方法

基于 FDA 批準(zhǔn)的生物可降解聚合物 PEG-PLA 或 PEG-PLGA，通過(guò)摻入陽(yáng)離子脂質(zhì)，采用雙乳化（水-油-水）方法構(gòu)建形成 CLAN（Cationic Lipid-Assisted polymeric Nanoparticles）納米顆粒。為適應(yīng) CRISPR/Cas9 的遞送需求，研究團(tuán)隊(duì)建立了一個(gè)含多種不同物理化學(xué)性質(zhì)的 CLAN 納米顆粒庫(kù)，并通過(guò)體內(nèi)實(shí)驗(yàn)篩選出對(duì)巨噬細(xì)胞具有高遞送效率的顆粒，用于攜帶 Cas9 mRNA 和靶向 NLRP3 的 gRNA，實(shí)現(xiàn)特異性、高效的體內(nèi)基因編輯。

系統(tǒng)的作用：

優(yōu)化后的 CLAN 系統(tǒng)能穩(wěn)定包裹并保護(hù) Cas9 mRNA 和 gRNA，在體內(nèi)定向遞送至巨噬細(xì)胞，實(shí)現(xiàn) NLRP3 基因的敲除，從而有效抑制炎癥小體的激活。該系統(tǒng)在小鼠模型中成功應(yīng)用于敗血癥、腹膜炎和 II 型糖尿病的治療，顯著改善炎癥反應(yīng)和疾病癥狀，展現(xiàn)出其作為非病毒遞送平臺(tái)在靶向免疫細(xì)胞、治療炎癥相關(guān)疾病中的巨大潛力。

碳水科技（Tanshtech）系列產(chǎn)品（部分）

帶負(fù)電荷的透明質(zhì)酸陽(yáng)離子白蛋白顆粒包載雷公藤紅素和1-甲基色氨酸

iPhos 與陽(yáng)離子脂質(zhì)結(jié)合的脂質(zhì)體納米顆粒（LNP)包載mRNA

陽(yáng)離子脂質(zhì)納米顆粒（LNP）包裹編碼螢光素酶的RNA(Luc-RNA)

環(huán)糊精（CD）修飾的聚乙烯亞胺（PEI）陽(yáng)離子聚合物包載 mRNA

聚乙二醇PEG修飾的聚乙烯亞胺（PEI）陽(yáng)離子聚合物包裹mRNA

烷基化的二氧磷黃烷氧化物修飾陽(yáng)離子聚合物包載mRNA