微型化雙光子技術(shù)助力發(fā)現(xiàn)精確磁刺激室旁核可改善孤獨(dú)癥小鼠的社交能力
孤獨(dú)癥譜系障礙(ASD)是一種復(fù)雜的神經(jīng)發(fā)育性疾病,通常涉及到多個(gè)皮層及深腦的核團(tuán),且沒有明顯的器質(zhì)性病變,復(fù)雜的情況使得對(duì)其內(nèi)在機(jī)制的研究尚不明確,使得很難通過藥物和手術(shù)辦法去治療ASD,亟需創(chuàng)新療法。催產(chǎn)素因改善ASD核心癥狀(社交障礙、焦慮、刻板行為等)的潛力備受關(guān)注,但人工合成催產(chǎn)素難以模擬腦源性催產(chǎn)素的生理活性,加之個(gè)體差異過大,導(dǎo)致臨床療效不理想。下丘腦室旁核(PVN)是腦部催產(chǎn)素合成與釋放的核心樞紐,研究者提出借助物理技術(shù)靶向激活PVN以促進(jìn)腦源性催產(chǎn)素釋放治療ASD的策略。但PVN位于腦深部,常規(guī)物理干預(yù)技術(shù)難以實(shí)現(xiàn)精準(zhǔn)靶向。例如,現(xiàn)有的腦深部刺激技術(shù)(DBS)因侵入性強(qiáng)且存在電流擴(kuò)散等問題,應(yīng)用受到限制;傳統(tǒng)磁刺激技術(shù)(如 rTMS)雖具備非侵入優(yōu)勢(shì),卻因空間分辨率低、穿透深度不足,難以實(shí)現(xiàn)對(duì) PVN 的特異性調(diào)控。
2025年8月7日,東南大學(xué)孫劍飛研究員、甌江實(shí)驗(yàn)室譚濤研究員、南京大學(xué)顧寧院士和深圳先進(jìn)技術(shù)研究院張志珺教授共同通訊在Neuroscience Bulletin在線發(fā)表題為“Precise Magnetic Stimulation of the Paraventricular Nucleus Improves Sociability in a Mouse Model of ASD”的研究論文,報(bào)道了一種通過超順磁性氧化鐵納米顆粒介導(dǎo)的精準(zhǔn)磁刺激技術(shù)調(diào)控PVN神經(jīng)元釋放催產(chǎn)素而改善孤獨(dú)癥小鼠社交障礙的策略。

論文上線截圖
針對(duì)磁刺激技術(shù)存在的穿透深度不足的問題,研究人員提出應(yīng)用超順磁性氧化鐵納米顆粒(SPIONs)的磁約束效應(yīng)來突破磁場(chǎng)限制,該策略采用溫和(<0.1T)且非聚焦的磁場(chǎng)進(jìn)行刺激,同時(shí)利用SPIONs增強(qiáng)靶區(qū)的磁效應(yīng),從而克服磁場(chǎng)的固有缺陷。在本研究中,研究人員通過超順磁性氧化鐵納米顆粒(SPION)介導(dǎo)的策略,實(shí)現(xiàn)了對(duì)室旁核(PVN)的精準(zhǔn)磁刺激。
對(duì)體外細(xì)胞的動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)結(jié)果表明,SPIONs聯(lián)合磁場(chǎng)可顯著增強(qiáng)Neuro-2a細(xì)胞鈣內(nèi)流。隨后,研究比較了重復(fù)經(jīng)顱磁刺激(rTMS)聯(lián)合SPIONs與單獨(dú)rTMS對(duì)N2a細(xì)胞鈣離子內(nèi)流的影響。數(shù)據(jù)顯示,相較于單獨(dú)rTMS,聯(lián)合SPIONs的rTMS使神經(jīng)元平均ΔF/F0值提升至基線水平的兩倍(圖1B),這表明磁性納米材料的存在能夠增強(qiáng)磁刺激的生物效應(yīng)。
為了進(jìn)一步驗(yàn)證這種精準(zhǔn)磁刺激系統(tǒng)(pMSS)的神經(jīng)調(diào)控效應(yīng),研究人員采用了超維景生物的微型化雙光子顯微成像技術(shù)記錄10分鐘磁刺激后室旁核興奮性神經(jīng)元的鈣離子動(dòng)態(tài)變化。結(jié)果顯示,單個(gè)PVN神經(jīng)元的鈣瞬變呈現(xiàn)頻率依賴性響應(yīng)特征,表現(xiàn)為低頻(1Hz)磁刺激引發(fā)顯著神經(jīng)元抑制,而高頻磁刺激則激活PVN神經(jīng)元,且10Hz-pMSS展現(xiàn)出最明顯的激活效應(yīng),其峰值ΔF/F0值達(dá)到基線水平的近兩倍(圖1H)。這一結(jié)果不僅驗(yàn)證了SPIONs在腦內(nèi)具有長(zhǎng)效穩(wěn)定性及良好細(xì)胞攝取率,證實(shí)其可安全精準(zhǔn)遞送至活體PVN區(qū)域,更揭示了神經(jīng)元激活的頻率依賴性特征,為pMSS實(shí)現(xiàn)神經(jīng)元活動(dòng)的雙向調(diào)制提供了新證據(jù)。

圖1.pMSS有效調(diào)控神經(jīng)元活性
【參考文獻(xiàn)】
Liu, S., Yang, Q., Zhu, P. et al. Precise Magnetic Stimulation of the Paraventricular Nucleus Improves Sociability in a Mouse Model of ASD. Neurosci. Bull. (2025). https://doi.org/10.1007/s12264-025-01444-x
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