實(shí)驗(yàn)性自身免疫性腦脊髓炎（experimental autoimmune encephalomyelitis，EAE）是多發(fā)性硬化癥（multiple sclerosis，MS）最常見(jiàn)的動(dòng)物模型，具有許多臨床和病理生理學(xué)特征。EAE模型多種多樣，反映了人類 MS 的不同臨床、免疫學(xué)和組織學(xué)特征。通過(guò)主動(dòng)誘導(dǎo)的 EAE 小鼠模型是最容易誘導(dǎo)且結(jié)果穩(wěn)健、可復(fù)制的模型。

EAE的誘導(dǎo)方式包括：主動(dòng)誘導(dǎo)^[1]和被動(dòng)誘導(dǎo)^[2]。主動(dòng)誘導(dǎo)是指髓鞘抗原與wan全弗氏佐劑(complete Freund's adjuvant,CFA) 混合后乳化，用乳化劑免疫易感動(dòng)物，并結(jié)合百日咳毒素（PTX）等輔助成分以增強(qiáng)免疫反應(yīng)，從而誘導(dǎo)EAE模型。髓鞘抗原主要包括髓鞘少突膠質(zhì)糖蛋白(Myelin Oligodendrocyte Glycoprotein, MOG)、髓鞘蛋白脂質(zhì)蛋白(Myelin Proteolipid Protein, PLP)和髓鞘堿性蛋白(Myelin Basic Protein, MBP)。

1、MOG(35-55)（abs815889）

種屬：C57BL/6 小鼠

優(yōu)點(diǎn)：

①非常適合研究 EAE 的發(fā)生和發(fā)展，測(cè)試潛在的治療方法。

②組規(guī)?？梢愿。?0-12 只小鼠/組），因?yàn)?EAE 在超過(guò) 90% 的小鼠中發(fā)展。

③第一波 EAE 癥狀通常持續(xù) 7 天，然后部分恢復(fù)，隨后慢性癱瘓，需要更長(zhǎng)的時(shí)間觀察實(shí)驗(yàn)組之間的差異。

弊端：

①不太適合研究 EAE 復(fù)發(fā)和靶向 B 細(xì)胞的治療。抗原不會(huì)始終誘導(dǎo)抗體的產(chǎn)生。

②C57BL/6 小鼠大多發(fā)展為慢性 EAE。

③據(jù)報(bào)道，MOG(35-55) 或 MBP(1-11)（abs45131577）肽誘導(dǎo)的EAE與B細(xì)胞的存在無(wú)關(guān)^[3,4]。因此，肽誘導(dǎo)的 EAE 模型可能不適合測(cè)試針對(duì) B 細(xì)胞耗竭或 B 細(xì)胞功能受損的治療藥物。

2、MOG(1-125)（abs05465）

種屬：C57BL/6 小鼠

優(yōu)點(diǎn)：

①推薦用于測(cè)試旨在損害 B 細(xì)胞功能的療法。誘導(dǎo)一致的抗 MOG(1-125)抗體產(chǎn)生。

②據(jù)報(bào)道，MOG(1-125)誘導(dǎo)的 EAE 很可能是測(cè)試靶向 B 細(xì)胞的治療藥物的良好模型。

弊端：

①抗原很昂貴。

②自發(fā)恢復(fù)比使用MOG(35-55)作為抗原時(shí)更大。因此，與使用 MOG(35-55)相比，研究結(jié)束時(shí)的治療窗口更小。

3、[Ser140]-PLP (139-151)（abs45152261）

種屬：SJL 小鼠

優(yōu)點(diǎn)：

①非常適合研究 EAE 復(fù)發(fā)。大多數(shù)小鼠會(huì)從第一波 EAE 中恢復(fù)過(guò)來(lái)，50% 到 80% 的小鼠會(huì)復(fù)。

②EAE發(fā)生率為 90% 至 100%，EAE 發(fā)作同步。

③EAE可以在有或沒(méi)有百日咳毒素（abs42024900）的情況下誘導(dǎo)。

弊端：

①第一波EAE癥狀很短（大多數(shù)小鼠為2-5天），然后自發(fā)恢復(fù)，導(dǎo)致第一波 EAE 結(jié)束時(shí)的治療窗口很小。

②建議15-20 只小鼠的規(guī)模用于復(fù)發(fā)研究，因?yàn)閺?fù)發(fā)率為50%-80%。

③若同時(shí)追蹤第一波（感染）和復(fù)發(fā)情況，該模型的有效期為 40 天或更長(zhǎng)。

④如果施用百日咳毒素（abs42024900），復(fù)發(fā)率和嚴(yán)重程度將降低。

4、PLP (139-151)（abs45153151）

種屬：SJL 小鼠

優(yōu)點(diǎn)：

與 [Ser140]-PLP139-151 相比，其誘導(dǎo)的EAE更嚴(yán)重，且不會(huì)降低復(fù)發(fā)率。如果為增強(qiáng) EAE 嚴(yán)重程度而施用百日咳毒素（abs42024900），往往會(huì)降低復(fù)發(fā)率。

弊端：

與 [Ser140]-PLP139-151相同。此外，EAE 可能會(huì)過(guò)于嚴(yán)重。

5、MBP (69–88)（abs45152786）

種屬：Lewis 大鼠

優(yōu)點(diǎn)：

疾病發(fā)作和嚴(yán)重程度一致。研究持續(xù)時(shí)間短（通常為18天）。

弊端：

①大鼠比小鼠體型大，需要更多的化合物用量。

②由于大鼠會(huì)自行恢復(fù)，在EAE第一波發(fā)作末期，治療窗口較窄。

③Lewis 大鼠不會(huì)出現(xiàn)脫髓鞘現(xiàn)象，也不會(huì)經(jīng)歷 EAE 的慢性期。

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參考文獻(xiàn)：

[1] Stromnes IM, Goverman JM. Active induction of experimental allergic encephalomyelitis. Nat Protoc. 2006;1(4):1810-1819.

[2] Stromnes IM, Goverman JM. Passive induction of experimental allergic encephalomyelitis. Nat Protoc. 2006;1(4):1952-1960.

[3] Wolf SD, Dittel BN, Hardardottir F, Janeway CA Jr. Experimental autoimmune encephalomyelitis induction in genetically B cell-deficient mice. J Exp Med. 1996;184(6):2271-2278.

[4] Lyons JA, San M, Happ MP, Cross AH. B cells are critical to induction of experimental allergic encephalomyelitis by protein but not by a short encephalitogenic peptide. Eur J Immunol. 1999;29(11):3432-3439.

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