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為了避免被免疫系統(tǒng)識(shí)別和摧毀，微生物表面的抗原很多變，這是疫苗開發(fā)遇到的挑戰(zhàn)之一。不過，布萊根婦女醫(yī)院BWH的研究人員近日發(fā)現(xiàn)，許多致病菌的細(xì)胞表面具有一種通用的多糖分子。研究人員指出，利用這一多糖將有望制成廣譜疫苗，對(duì)抗多種致命的微生物感染。文章提前發(fā)表在美國國家*院刊PNAS雜志的上。
研究中的多糖是PNAG（beta-1-6-linked poly-N-acetyl glucosamine），存在于許多細(xì)菌和真菌的表面。這項(xiàng)研究指出，人類和動(dòng)物針對(duì)這類微生物產(chǎn)生的天然抗體，主要與乙酰化的PNAG結(jié)合，對(duì)病原體的殺傷能力較弱。
為此，研究人員人工合成了去乙酰化的PNAG，并用其誘導(dǎo)抗體生成。他們發(fā)現(xiàn)這些抗體能夠有效殺死表達(dá)PNAG的細(xì)菌。此外，研究人員還測(cè)試了相應(yīng)的人源抗體，這些抗體既能結(jié)合天然PNAG又能結(jié)合去乙?；疨NAG，研究顯示這些人源抗體也能夠有效抵抗表達(dá)PNAG的微生物。
研究團(tuán)隊(duì)將上述抗體注射到小鼠體內(nèi)，發(fā)現(xiàn)這些抗體能夠抵御多種致病菌引起的局部和系統(tǒng)性感染。例如釀膿鏈球菌（Streptococcus pyogenes）、肺炎鏈球菌（Streptococcus pneumoniae）、李斯特菌（Listeria monocytogenes）、B群腦膜炎奈瑟菌（Neisseria meningitidis serogroup B）、白色念珠菌（Candida albicans）、以及一種引發(fā)瘧疾的強(qiáng)力菌株（相當(dāng)于zui嚴(yán)重的瘧疾——腦型瘧疾）。
研究顯示，引起淋病、滴蟲病、嚴(yán)重腸胃感染和傷寒的微生物表面也具有PNAG。而且在中耳炎和肺結(jié)核患者的被感染組織中，細(xì)菌表面也表達(dá)有PNAG。這是一項(xiàng)重要的發(fā)現(xiàn)，抗體可以針對(duì)感染中產(chǎn)生的PNAG，殺死和清除感染源。
“我們的研究發(fā)現(xiàn)，許多引起嚴(yán)重人類疾病的致病菌，表面都具有PNAG，”文章資深作者，BWH的Gerald Pier教授說。“在此基礎(chǔ)上，人們有可能通過一種藥物靶標(biāo)多種微生物感染（包括淋病、肺結(jié)核和瘧疾），這令我們非常興奮。不過這類疫苗的確切效果還有待于臨床試驗(yàn)的驗(yàn)證。”
研究人員指出，PNAG生產(chǎn)的保守性說明它是微生物的一個(gè)關(guān)鍵因子。接種靶標(biāo)PNAG的疫苗，有望抵御多種原核和真核病原體。
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