年初，*發(fā)布《國家中長期科學和技術(shù)發(fā)展規(guī)劃綱要（2006~2020年）》，指出國家將加大投入，增強自主創(chuàng)新能力，努力建設(shè)創(chuàng)新型國家。今后15年，科技工作的指導方針是：自主創(chuàng)新，重點跨越，支撐發(fā)展，未來。   

    而國家“十一五”規(guī)劃有關(guān)創(chuàng)新藥物研究的基本思路中明確提出：我國到2010年要居新藥研發(fā)“第二方陣”地位，韓國等中等發(fā)達國家；實現(xiàn)醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)由仿  

    制為主向創(chuàng)新為主、由生產(chǎn)主導型向研發(fā)主導型的兩個根本性轉(zhuǎn)變。  

    宏觀規(guī)劃在數(shù)字上的體現(xiàn)更加具體——“十一五”期間，國家計劃研制出100個新藥，獲得300~500項，制定200~300個主要技術(shù)規(guī)范和標準，建成20個具有水平的技術(shù)平臺，建立20個以企業(yè)為主體的技術(shù)研究中心，培育10~20個現(xiàn)代醫(yī)藥企業(yè)；至2010年，力爭帶動醫(yī)藥產(chǎn)值達到1萬億元，成為我國支柱產(chǎn)業(yè)——一個國家的“新藥情結(jié)”復活規(guī)劃就此高調(diào)拉開。  

    ■夢想漸行漸遠？  

    “即便對今天的中國醫(yī)藥行業(yè)來說，‘自主研發(fā)’仍然是一個實現(xiàn)起來困難重重的夢想。”說這番話的時候，蔡磊明正在忙著做一個新報送上來的“新藥”的安全評價實驗。在他所在的國家沈陽新藥安全評價研究中心，每年都會有四五十個這樣的新藥排隊做上市前必須的評價試驗。“送來的新藥都以二三類居多，一類的我?guī)缀鯖]看到過。”蔡磊明告訴記者，而事實上，這樣的狀況只是國內(nèi)大大小小各類安全評價實驗室的一個普通縮影。  

    新藥研發(fā)的困難在國內(nèi)已經(jīng)成為業(yè)界的尷尬共識——“從實驗室研究到產(chǎn)業(yè)化開發(fā)，甚至到zui后的上市推廣，每一步都舉步維艱。”中國醫(yī)藥科技成果轉(zhuǎn)化中心主任芮國忠語氣中充滿無奈，“制約我們研發(fā)的原因很多，除了資金人才欠缺，研發(fā)機制和平臺不健全之外，我們自己的技術(shù)水平也是一個障礙”。  

    從范圍來看，新藥開發(fā)的難度也在增加，盡管各制藥*為新藥開發(fā)投入的資金持續(xù)上升，但開發(fā)速度和成效卻明顯放緩。“發(fā)現(xiàn)全新化合物的可能性越來越小，*的結(jié)構(gòu)創(chuàng)新越來越難。”蔡磊明說。  

    IMS大中華區(qū)總裁張業(yè)泓用數(shù)據(jù)支持了這一觀點，“從2005年醫(yī)藥市場分析數(shù)據(jù)來看，*位的制藥*和排名11～20之間的制藥企業(yè)之間的增速差距明顯縮小，而目前兩者3％和5％的增幅差并不排除進一步拉大的可能。”  

    “前幾年每年產(chǎn)生的新藥基本都有五六十個，但是這幾年迅速下降到二三十個，平均8億～12億美元的投入，十多年的研發(fā)時間已經(jīng)讓越來越多的企業(yè)吃不消了。”國家食品*藥品審評中心的孫忠實教授告訴記者，“不光是對我們，對制藥*們來說，純粹的新藥開發(fā)也是越來越難了。”  

    而政策上的改變也能zui直接地影響到研發(fā)。據(jù)報道，6月9日，《廣東省醫(yī)療機構(gòu)藥品網(wǎng)上限價競價陽光采購實施方案（試行）》（征求意見第七稿）通報會上，不少大藥企領(lǐng)導拿到方案稿后，稱其可能造成高成本的品牌藥出局，從而打擊企業(yè)的研發(fā)信心。隨后就已經(jīng)有企業(yè)在*時間做出反應，暫停了已經(jīng)開始的研發(fā)投入。 

    廣東省是我國的中藥大省，在化學藥開發(fā)上明顯感到難度系數(shù)的時候，中藥的開發(fā)是中國制藥自主研發(fā)zui可能也是zui現(xiàn)實的一個出口。  

    “本來我們計劃投入一部分資金為香雪抗病毒口服液做一個新適應癥的臨床，去年已拿到批文。但是，現(xiàn)在停下來了。”廣州香雪制藥公司副總莫子瑜說，“我們光在香雪抗病毒口服液的外包裝設(shè)計上就花了10萬元，為其做指紋圖譜又花了近700萬元；此外，還有GAP基地建設(shè)，即使這樣，我們的零售價并沒有比別人貴多少。但如果按照此次掛網(wǎng)限價的規(guī)則，就算是10個產(chǎn)品取6個我們?nèi)匀蝗〔簧稀?rdquo;  

    “現(xiàn)在只能盡量去適應新的政策。”廣州潘高壽董事長魏大華說，“進不了醫(yī)院產(chǎn)品基本上就不太可能繼續(xù)下去了，現(xiàn)在中藥的原材料成本都在上升，降低生產(chǎn)成本是不太可能的。”而此前廣州白云山制藥總廠廠長陳矛就曾表示：近來包裝商一直在要求*，其他原材料也在漲，預計今年的平均成本上漲已經(jīng)超過5%，企業(yè)的負擔越來越重。在生存危機四伏的時候，研發(fā)對企業(yè)來說似乎是一件的事。  

    與之形成對比的是，國外制藥企業(yè)在華建立研發(fā)中心呈現(xiàn)一派“繁榮”景象。  

    在利潤下滑、成本增加的困擾下，跨國藥企紛紛把目光聚焦到能夠降低成本和風險的中國。近期，美國羅門哈斯設(shè)在中國的第二大綜合性研發(fā)中心將正式開業(yè)，這第50家正式落戶張江高科技園區(qū)的研發(fā)中心同時也正式成為了其亞太總部。而此前，它在制藥界的同行已經(jīng)在中國紛紛安家落戶。“2005年，所有大制藥公司的董事會都到中國來了一次，估計以后只會來得更頻繁，在這個市場，誰也不愿意落下。”張業(yè)泓告訴記者。  

    ■中國創(chuàng)造的突破方向  

   
“我國自主研制的創(chuàng)新藥物ZT－1有可能成為我國具有自主知識產(chǎn)權(quán)，又有希望打入市場的創(chuàng)新藥物。”*上海藥物研究所朱大元教授告訴記者，ZT－1是由上海藥物研究所發(fā)現(xiàn)并合成的一種石杉堿甲（HupA）衍生物，研發(fā)證明它可以在體內(nèi)轉(zhuǎn)化為HupA。HupA屬于高選擇性乙酰膽堿酯酶抑制劑，用于阿爾茲海默氏?。ˋD，即老年癡呆）的治療，以阻止AD病癥的加重。  

    “在開發(fā)國內(nèi)市場方面，我們選擇了與揚子江藥業(yè)合作，但是要走向市場，我們還是要借助國外企業(yè)的人力、財力和經(jīng)驗”——時任中科院上海藥物研究所所長的陳凱先院士“借力”的是業(yè)內(nèi)熟知的“德彪”模式，在ZT－1項目上先期投入35萬美元，而大部分的資金則用于后期國外市場的投入。在合作的過程中，該項目的研發(fā)風險由雙方共擔，利益則體現(xiàn)在上市后的分配方面——根據(jù)協(xié)議，一旦ZT－1在海外成功上市，上海藥物所就可以拿到德彪集團在該藥收益中一定的比例，這一比例相當誘人——由于研發(fā)條件等多方面的限制，研發(fā)單位已經(jīng)更多地學會了自己想辦法解決問題。據(jù)悉，目前ZT－1已在歐洲6個國家完成了二期臨床，即將進入三期臨床。  

    “丹參多酚酸鹽的研發(fā)成功，既是上海藥物研究所新藥研究取得的突破性成果，也是我國近年來中藥現(xiàn)代化取得的一項重要成果。”上海藥物所的另一項新藥成就讓篩選中心主任*偉很激動，他告訴記者，這種治療冠心病、心絞痛的現(xiàn)代中藥于2005年5月25日獲取國家新藥證書和生產(chǎn)批文，目前其相關(guān)技術(shù)已獲中國和美國的*，是一項擁有自主知識產(chǎn)權(quán)的現(xiàn)代化中藥新藥。  

    而當2001年*滴康萊特注射液滴入美國人的血管時，李大鵬體會到了“改變的重要”，這個在他手中“中藥西制”的二類新藥成為了*支被FDA批準的在美國進行臨床試驗的中藥制劑，實現(xiàn)了純中藥制劑作為處方藥進入美國的突破。這個獲得國家科技二等獎的抗癌產(chǎn)品在美國從一期直接進入三期臨床，在俄羅斯臨床試驗圓滿完成后，2004年獲準進入俄羅斯正式上市。  

    一周前，上海雷允上藥業(yè)有限公司旗下上海市中藥研究所入駐張江園區(qū)生物醫(yī)藥基地，作為上海雷允上下屬的科研單位，上藥集團將此舉作為強化集團中藥研發(fā)的重要舉措——不僅要在中藥和天然藥物研究方面形成產(chǎn)學研核心，并在中藥*產(chǎn)業(yè)化方面形成強大的優(yōu)勢，而且能與其他研究中心和研發(fā)平臺形成專業(yè)上的協(xié)同和配套，迅速提高研發(fā)水平和研發(fā)創(chuàng)新的效率，推動整個中藥產(chǎn)業(yè)的戰(zhàn)略突破。  

    ■模仿創(chuàng)新的理性選擇  

    復方丹參滴丸給中國制藥企業(yè)提供了一種“答題方式”——“采用藥學制劑新工藝”是天士力藥物創(chuàng)新的思維方式——以仿制藥為主的中國制藥業(yè)，發(fā)展藥物制劑技術(shù)，進行藥物創(chuàng)新或許在當下更具有實際意義。  

    而即便是從市場來看，藥物研發(fā)也已經(jīng)進入了制劑創(chuàng)新時代。  

    “藥物釋放技術(shù)（Drug Delivery System，DDS）是現(xiàn)階段我國藥物創(chuàng)新的現(xiàn)實選擇，而開發(fā)到期藥的新劑型應該是創(chuàng)新的主攻方向。”北京醫(yī)藥集團副總兼*研究院院長駱燮龍對DDS的研發(fā)充滿信心，“DDS是現(xiàn)階段我國制藥企業(yè)有能力挖掘的金礦。”  

    “一般來說，我們所說的創(chuàng)新藥物有幾個層面的含義，全新活性成分的API（活性物質(zhì)成分）開發(fā)是其中含金量zui高的形式，但是極其困難，而且將越來越困難。”芮國忠說，“隨后在活性、毒性、生物利用度上的二次開發(fā)，和包括合成方法、制劑的工藝改造，以及新用途的發(fā)現(xiàn)也都是藥物創(chuàng)新，都具有自主知識產(chǎn)權(quán)，而其中不同于規(guī)格簡單改變的工藝改造相對難度zui低，對中國制藥的現(xiàn)狀而言也zui為現(xiàn)實。”而這一點也已經(jīng)逐漸成為了業(yè)內(nèi)對于藥物創(chuàng)新的理性共識。  


   
    現(xiàn)實的利好消息為這樣的選擇提供了強有力的佐證——2006年將有約230億美元的藥到期，到2007年，將有價值超過800億美元的藥品到期，這些藥品中年銷售額超過10億美元的就有20多種，包括美國默克公司的降膽固醇藥舒降之、輝瑞公司的高血壓藥洛活喜和抗抑郁藥舍曲林、百時美施貴寶公司的普拉固等。這些藥物市場巨大，用藥人數(shù)長期保持穩(wěn)定和上升，涵蓋了潰瘍病用  

    藥、降壓藥、降脂藥、抗菌藥和抗腫瘤藥等多個領(lǐng)域。其中舒降之年銷售額達50億美元，絡(luò)活喜也達40億美元以上。藥制藥企業(yè)的嚴峻挑戰(zhàn)為我們的藥物創(chuàng)新發(fā)展提供了的機遇。  

    “期過后，成本優(yōu)勢和仿制技術(shù)*結(jié)合點的亞洲市場無疑將是的市場之一。”對于未來中國的藥物創(chuàng)新，香港萬全藥業(yè)總裁郭夏很有信心。