藥物雜質(zhì)是活性藥物成分（API，原料藥）或藥物制劑中不希望存在的化學(xué)成分。原料藥物中的雜質(zhì)可能源于合成過程或起始物料、中間體、溶劑、催化劑，以及反應(yīng)副產(chǎn)物等其它來源。ICH 指南（ INTERNATIONAL CONFERENCE ON HARMONISATION OF TECHNICAL REQUIREMENTS FOR REGISTRATION OF PHARMACEUTICALS FOR HUMAN USE）將原料藥物相關(guān)雜質(zhì)分為三個(gè)大類：有機(jī)雜質(zhì)，無機(jī)雜質(zhì)和溶劑殘留。ICH規(guī)定要求：申報(bào)時(shí)新藥原料藥中有機(jī)雜質(zhì)實(shí)際存在的表觀量大于或等于0.1%的雜質(zhì)（以原料藥的響應(yīng)因子計(jì)算所得量）應(yīng)有其結(jié)構(gòu)特征描述，并對(duì)模擬上市生產(chǎn)的批次中，反復(fù)出現(xiàn)的大于或等于0.1%的雜質(zhì)予以界定。申報(bào)藥物中各種雜質(zhì)的數(shù)量將影響zui終藥品的安全性。因此，雜質(zhì)的鑒別、定量、定性和控制已成為藥物開發(fā)過程的關(guān)鍵組成部分。目前，各國(guó)藥典，例如美國(guó)藥典（USP）、日本藥典（JP）、和歐洲藥典（EP）對(duì)原料藥和藥品制劑中雜質(zhì)*水平的規(guī)定也越來越多。

        島津公司長(zhǎng)期以來，一直致力于藥物檢測(cè)領(lǐng)域，對(duì)于藥物中雜質(zhì)，特別是未知雜質(zhì)的檢測(cè)技術(shù)在不斷的創(chuàng)新。島津公司的科研人員，不僅僅滿足于常規(guī)的檢測(cè)手段，而且為了滿足未來新藥雜質(zhì)鑒定的更高要求，不斷的推出靈敏度更高、定性可靠度更大、操作更便利的分析系統(tǒng)，為科研人員工作效率的提高不斷努力著。早在2000年，島津公司與Eisai 制藥公司就合作研發(fā)了Co-Sense for Impurity 分析系統(tǒng)（Co-Sense：Collaboration of Shimadzu and Eisai for New Systematic Efficiency）。該系統(tǒng)不僅可以使用非揮發(fā)性緩沖鹽作為分析條件進(jìn)行藥物的LC/MS分析，而且通過雜質(zhì)富集大大提高了檢測(cè)的靈敏度。盡管Co-Sense for Impurity系統(tǒng)在微量未知藥物雜質(zhì)鑒定方面發(fā)揮著重要的作用，但是島津公司的研發(fā)人員仍然不滿足于現(xiàn)狀，進(jìn)一步研發(fā)出了2D LC/MS雜質(zhì)鑒定系統(tǒng)。該系統(tǒng)是為藥物中雜質(zhì)鑒定量身定做的利器：首先，可以實(shí)現(xiàn)非揮發(fā)性緩沖鹽作為流動(dòng)相的LCMS分析；其次，該系統(tǒng)一針進(jìn)樣即可對(duì)多個(gè)雜質(zhì)同時(shí)進(jìn)行分析，大大提高了分析的通量；再次，該系統(tǒng)使用定量環(huán)捕集藥物雜質(zhì)，相比于捕集柱，無需摸索捕集條件，即可捕集任何性質(zhì)的雜質(zhì)。

        本冊(cè)應(yīng)用文集收錄了10篇代表性的藥物雜質(zhì)鑒定相關(guān)的應(yīng)用數(shù)據(jù)，其中2D LC/MS 雜質(zhì)鑒定系統(tǒng)3篇，常規(guī)LCMS-IT-TOF 5篇，Co-Sense for Impurity 分析系統(tǒng)2篇，供相關(guān)用戶參考。