自亞歷山大·弗萊明發(fā)現(xiàn)青霉素以來，已經(jīng)過去了八十多年。當(dāng)年一鳴驚人的抗生素如今已經(jīng)陷入困境，抗生素濫用導(dǎo)致的抗性問題成為了*難題。
近年來，抗生素的效力在不斷降低，新抗生素的開發(fā)嚴(yán)重滯后。“我們需要做出改變，”葛蘭素史克的Stephen Baker說。那么，除了抗生素人們還能夠用什么對抗感染呢？
細菌界的殺手
捕食性細菌是細菌世界的殺手，它們以其他細菌為食。人們希望利用這些細菌來治療感染，一些研究團隊已經(jīng)開始在動物模型和體外培養(yǎng)的細胞中進行測試。
食菌蛭孤菌（Bdellovibrio bacteriovorus）是人們在土壤中發(fā)現(xiàn)的一種捕食性細菌。它能進入獵物體內(nèi)，在內(nèi)外細胞膜之間生長和復(fù)制。“這就好像人們走進餐館然后關(guān)上門大快朵頤，”Rutgers大學(xué)的細菌學(xué)家Daniel Kadouri說。食菌蛭孤菌的宿主zui終會解體，釋放出更多的食菌蛭孤菌。
除此之外，研究者們也在挖掘捕食者Micavibrio aeruginosavorus的治療潛力。還有個研究團隊改造了大腸桿菌，使其生產(chǎn)能夠殺死綠膿桿菌的多肽。綠膿桿菌是世界上zui普遍的耐藥菌之一，也醫(yī)院中令人頭疼的感染源。
抗菌肽
植物、動物和真菌的免疫系統(tǒng)差異很大，但它們都能生產(chǎn)摧毀細菌的多肽。這些多肽賦予兩棲動物和爬行動物非同尋常的抗感染能力。
人們已經(jīng)從青蛙、短吻鱷和眼鏡蛇中分離到了有抗菌活性的多肽，這些多肽在上皮細胞和小鼠模型中展現(xiàn)了自己的抗感染實力。研究者們通過基因工程提升了這些抗菌肽的殺傷力，其中一些已經(jīng)進入了臨床試驗。比如說，來自青蛙皮膚的多肽pexiganan已經(jīng)進入了治療糖尿病足部潰瘍的III期臨床試驗。
不過，目前抗菌肽合成的成本還比較高，這是抗菌肽藥物面世的一大障礙。
噬菌體
噬菌體是一種以細菌為攻擊目標(biāo)的病毒，它們進入臨床已經(jīng)有幾十年了。因為難以從西方世界獲得好抗生素，蘇聯(lián)科學(xué)家們從上世紀(jì)二十年代開始開發(fā)噬菌體療法。俄羅斯、格魯吉亞、波蘭等前蘇聯(lián)國家將這一傳統(tǒng)延續(xù)了下來。（相關(guān)報道：Nature新聞：百年老療法重獲新生）
與抗生素相比噬菌體有很多優(yōu)勢：每一種噬菌體只攻擊一種類型的細菌，因此噬菌體治療不會損傷機體內(nèi)無害的細菌。另外，自然界為人們提供了用之不竭的噬菌體資源，在細菌出現(xiàn)抗性時很容易找到替代品。
隨著抗生素抗性的肆虐，越來越多西方國家的患者來到東歐尋求噬菌體治療。西方研究者和政府也開始認(rèn)真看待噬菌體的治療作用，美國國家過敏與傳染病研究所已經(jīng)將噬菌體列為解決抗生素危機的重點研究對象。