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Cell:熱休克誘發(fā)細(xì)胞內(nèi)蛋白質(zhì)聚集的分子機(jī)理

來(lái)源:上??道噬锟萍加邢薰?nbsp;  2015年09月16日 14:14  

當(dāng)細(xì)胞暴露于較高非致死性的溫度下時(shí),細(xì)胞內(nèi)的蛋白質(zhì)聚集體就會(huì)形成,這似乎是對(duì)壓力產(chǎn)生反應(yīng)的一種表現(xiàn)形式,但損傷蛋白的積累似乎并不會(huì)在形成過(guò)程中被破壞;近日刊登在雜志Cell上的一項(xiàng)研究論文中,來(lái)自芝加哥大學(xué)和哈佛大學(xué)的研究人員通過(guò)研究發(fā)現(xiàn),當(dāng)細(xì)胞回歸到正常溫度下時(shí),這種蛋白聚集可以被*逆轉(zhuǎn)恢復(fù),聚集的蛋白質(zhì)會(huì)被解開(kāi)重新恢復(fù)其正常的功能,本文研究為揭示蛋白質(zhì)聚集的生物學(xué)本質(zhì)提供了新的思路。

盡管研究者們進(jìn)行了很多年的研究,但他們似乎都不能解釋為何細(xì)胞會(huì)對(duì)熱休克產(chǎn)生反應(yīng),當(dāng)細(xì)胞暴露于壓力條件下時(shí),某些細(xì)胞蛋白就會(huì)聚集形成名為應(yīng)激顆粒(stress granules)的大塊結(jié)構(gòu);對(duì)突變細(xì)胞系的研究表明,特殊類(lèi)型的應(yīng)激顆??梢员患?xì)胞及其蛋白組分的重新恢復(fù)而破壞。為了深入研究熱休克對(duì)天然蛋白群體的影響,研究者Drummond及其同事利用一種新型技術(shù)設(shè)備同時(shí)追蹤了計(jì)劃1000種不同的酵母細(xì)胞成熟蛋白質(zhì),研究小組將細(xì)胞暴露于30度(正常)至46度(嚴(yán)重?zé)嵝菘藸顟B(tài))之間,暴露時(shí)間2-8分鐘,隨后利用質(zhì)譜法等工具測(cè)定了細(xì)胞內(nèi)蛋白質(zhì)的聚集情況。

隨后研究者鑒別出了對(duì)熱休克產(chǎn)生反應(yīng)聚集的超過(guò)175種不同的蛋白質(zhì),大約有六分之一的蛋白質(zhì)被進(jìn)行了測(cè)定,而且是之前測(cè)定的10倍;特殊的蛋白質(zhì)可以在特殊及分離的細(xì)胞位置形成應(yīng)激顆粒,然而研究小組還發(fā)現(xiàn),在很多情況下蛋白聚集會(huì)發(fā)生,但應(yīng)激顆粒卻不會(huì)產(chǎn)生,這就表明蛋白聚集和應(yīng)激顆粒的形成具有相關(guān)性,但彼此缺失獨(dú)立的過(guò)程。

基于此前的研究基礎(chǔ),研究者推測(cè)表示,在熱休克過(guò)程蛋白質(zhì)聚集的主要目的就是對(duì)細(xì)胞工廠重新改造,重點(diǎn)關(guān)注于壓力過(guò)程中蛋白質(zhì)的合成系統(tǒng);在某些情況下蛋白質(zhì)可以扮演自發(fā)的溫度計(jì)和調(diào)節(jié)器,去感知溫度以及進(jìn)行自我組裝來(lái)激活或失活某些細(xì)胞功能。Edward Wallace博士指出,熱誘導(dǎo)的蛋白質(zhì)聚集或許是適應(yīng)性反應(yīng)的一個(gè)標(biāo)志,我們的研究從細(xì)胞器層面上闡明了這一點(diǎn)。

同時(shí)本文研究也提出了一些引人入勝的問(wèn)題,比如蛋白質(zhì)聚集的本質(zhì)是什么?而且蛋白質(zhì)聚集如何在多種神經(jīng)變性疾病中發(fā)生的?目前研究人員正在努力研究來(lái)解釋蛋白質(zhì)聚集的生物學(xué)功能,尤其是其在細(xì)胞功能中的調(diào)節(jié)子的角色是如何扮演的,未來(lái)研究者還將通過(guò)更多研究來(lái)闡明蛋白質(zhì)聚集發(fā)生的機(jī)制,或?qū)殚_(kāi)發(fā)抵御人類(lèi)疾病的新型療法提供幫助。

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