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為什么干細胞可以維持多潛能性

來源:上??道噬锟萍加邢薰?nbsp;  2015年10月14日 12:05  

為什么干細胞研究這么火熱,因為其具有多向性,可以轉(zhuǎn)變成機體中任何類型的細胞,而這種潛能常常被研究者們用來移除機體損傷或病變的組織細胞,但控制干細胞具有多向潛能的機制目前還并不清楚。

近日,發(fā)表在雜志Genes & Development上的一項研究論文中,來自基礎(chǔ)科學(xué)研究院的研究人員利用小鼠的胚胎干細胞(mESCs)進行研究揭示了控制誘導(dǎo)多能干細胞(iPSCs)的分子機制,研究者發(fā)現(xiàn),16個RNA的結(jié)合蛋白(RBPs),這些結(jié)合蛋白的剔除可以引發(fā)干細胞多能性的缺失,同時還發(fā)現(xiàn)了6個無包被的RBPs(Krr1, Ddx47, Ddx52, Nol6, Pdcd11, 和Rrp7a)其可以組成關(guān)鍵的蛋白復(fù)合體—小亞基加工體,對于核糖體的制造非常關(guān)鍵。

首先研究人員利用RNAi技術(shù)對小鼠的胚胎干細胞進行篩選,來確定哪一種RBPs對于RNA介導(dǎo)的基因調(diào)節(jié)非常關(guān)鍵,研究者進行了兩輪的RNAi篩選目的在于尋找干細胞的多潛能性,zui終發(fā)現(xiàn)了16個陽性指示,隨后他們發(fā)現(xiàn),組成小亞基加工體的6個RBPs可以調(diào)節(jié)18S rRNA的生成從而幫助制造多能細胞的重要調(diào)節(jié)子,此外研究者還檢測了另外27個涉及核糖體生成的基因來確定是否小亞基加工體(SSUP)需要ESC來維持,剔除小亞基加工體蛋白(Imp4, Mpp10/Mphosph10, Wdr36, Wdr46, and Wdr75)將會導(dǎo)致Nanog表達的降低,而其中一種組分(Cirh1a)的缺失都會引發(fā)細胞死亡。

在ESCs中,SSUP的亞單位處于上調(diào)狀態(tài)來增強其翻譯的效率,并且可以支持控制干細胞多能性的互聯(lián)調(diào)節(jié)網(wǎng)絡(luò);包括Krr1在內(nèi)的SSUP基因在多育的細胞中都處于高度表達的狀態(tài),而多育的細胞則包括干細胞、祖細胞,尤其是ESC細胞系,這些可以增強廣泛的轉(zhuǎn)錄效率,對于維持多能性因子的蛋白水平非常關(guān)鍵。

為了檢測翻譯如何影響ESCs,研究小組利用名為4EGI-1的翻譯抑制子來處理mESCs,4EGI-1可以引發(fā)多能性因子Nanog, Esrrb, 和Tfcp2l1的水平快速下降來對翻譯抑制產(chǎn)生反應(yīng),進一步研究發(fā)現(xiàn),增強翻譯的活性對于ESC維持功能非常重要,研究者還發(fā)現(xiàn),SSUP蛋白對于誘導(dǎo)多能干細胞進行有效的重編程非常重要,當(dāng)進行重編程實驗時,研究者發(fā)現(xiàn),相比對照細胞而言,內(nèi)源性的Nanog和Esrrb因子的誘導(dǎo)大大減緩了,而且同時也抑制了Krr-1剔除的細胞的表達。klA149Mu    小鼠Ⅳ型膠原α1(COL4α1)ELISA試劑盒現(xiàn)貨供應(yīng)    ELISA Kit for Collagen Type IV Alpha 1 (COL4a1) 
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