從肝癌干細胞的zui初報道以來,針對其的研究已經(jīng)成為研究者熱點關注的領域,相關的報道也逐漸增多。
1.高致瘤性 事實上,致瘤性是zui令人關心的問題,通常實驗采取將腫瘤細胞移植到免疫缺陷小鼠體內(nèi)來驗證不同細胞群的致瘤性。一般情況下成瘤實驗需要大于10的腫瘤細胞才能致瘤,而極少量富集的腫瘤干細胞就能在小鼠體內(nèi)成瘤。因此,腫瘤干細胞有時亦可稱為“腫瘤起始細胞(tumorinitiatingcels)”。值得注意的是,目前各個研究小組的對成瘤所需細胞數(shù)的報道并非*一致,Huh7和PLC/PRF/5的SP細胞只需 10細胞數(shù)即可成瘤,Huh7和 PLC8024細胞系中的CD13+細胞需要 5000細胞成瘤,而 MHCC-97L和 PLC細胞系中250個CD90+細胞便足以成瘤。其中可能有不同實驗因素的影響,據(jù)報道細胞分選和瘤細胞移植實驗的條件對結(jié)果的影響相當大。
2.未成熟細胞表型和多向分化潛能 據(jù)報道在CD13+的Huh7等肝癌細胞中,與干細胞相關的一些基因如Oct3/4,BMI,SMO,Notch等其表達均上調(diào)。另外,在Huh7和PLC/PRF/5細胞系中SP細胞群富集了 AFP+CK19+的肝前體細胞表型的細胞,并逐漸分化出肝系(AFP+CK19-)和膽系(AFP-CK19+)表型的細胞。
3.侵襲和轉(zhuǎn)移特性 多個研究都發(fā)現(xiàn)這些“肝癌干細胞”高表達CK19,而CK19和腫瘤轉(zhuǎn)移的關系密切。Haraguchi等報道在體外的tr-answel試驗中,Huh7細胞系的SP細胞比非 SP細胞顯示更強的侵襲力。更有力的證據(jù)來自CD90+肝癌細胞的體內(nèi)成瘤實驗,結(jié)果提示CD90+的MHCC-97L細胞具有更高的肺轉(zhuǎn)移率,而且在轉(zhuǎn)移結(jié)節(jié)中CD90陽性的細胞比例要高于原位移植的腫瘤。
4.耐藥性 腫瘤干細胞能以多種方式產(chǎn)生對化療藥物的抗性,可能的機制包括藥物靶標的突變,抗凋亡能力和藥物外排能力增強。其中藥物外排能力由ABC轉(zhuǎn)運蛋白介導,也是SP細胞的特性,而同時具有高致瘤性和耐藥性的SP細胞可能正是肝癌耐藥細胞的源頭。另外Ma等發(fā)現(xiàn)CD13+的肝癌細胞的耐藥能力高于CD13-細胞,而這種耐藥性可能是有Akt信號通路在CD13+細胞內(nèi)的激活而提高抗凋亡能力而介導的。
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